CO-1686（Rociletinib）是WZ-4002的类似物，是Avila公司研究开发的第三代EGFR抑制剂。研究发现CO-1686表现出较好的药理活性与成药性，并快速进入了临床研究。2期临床试验结果显示：对T790M阳性突变患者表现出较好的应答效果，对未见T790M阳性突变患者，其应答率与控制率均有不同程度降低。与第一代和第二代EGFR抑制剂相比，CO-1686引发的常见不良反应如皮肤红珍、腹泻等频率均有不同程度下降。但是实验剂量下，3、4级不良反应如高血糖症发生率高达17%。研究发现，人体内的N-乙酰化转移酶的催化活力强于小鼠，从而导致体内代谢产物（M502）的量变大，这种代谢产物可抑制IGF1-R/IR，进而促使血糖升高。根据这一特点，在临床给药的同时给与适量的降血糖药物，可显著改善患者血糖升高的情况。

相比于临床上现有的第三代EGFR抑制剂（AZD-9291），CO-1686的客观缓解率与患者持续应答结果并没有优势；CO-1686的高血糖和心电图QT延长这两个严重不良反应存疑；疗效不能让委员会满意，ORR仅为30%左右，低于预期的60%，2016年5月，FDA以12：1的投票结果拒绝了CO-1686加速审批的申请。因此，CO-1686最快也要完成3期临床研究后才有上市的可能。

                                                                     图4 CO-1686的化学结构式