EGFR家族复杂的信号网络赋予其多样的生理功能。

多种应激原能刺激EGFR的内吞。在紫外线、炎性细胞因子等因素会导致p38-MAPK等活化，进而促进受体内化。EGFR同样参与对缺氧条件的响应。EGFR基因在缺氧条件下过表达，刺激受体内吞，胞内体中的EGFR结合并磷酸化内体膜相关蛋白（Endosomal membrane-assoiated protein），抑制抑癌基因的miRNA成熟，进而促进肿瘤细胞存活。

EGFR近膜区T654可以被PKC磷酸化，抑制EGFR被泛素化降解，促进其向核内转移，提高DNA修复和细胞存活能力。

自噬使细胞能够对环境变化作出迅速响应，对细胞稳态的维持至关重要。EGFR上自噬的重要调节因子，在正常条件下，EGFR有双重作用，即促进细胞增殖和抑制细胞自噬。这种抑制作用主要通过直接磷酸化自噬起始复合物。的核心亚单位Beclin-1并抑制其活性，或间接激活Akt，由Akt活化mTOC1通路最终起到抑制自噬的作用。

EGFR除了在细胞质膜或胞内体起作用外，最近有研究表明，EGFR还可能表达于线粒体上，发挥抗凋亡或调节细胞代谢的功能。

EGFR被认为是所有受体酪氨酸激酶的原型。事实上，大多数关于信号转导和受体内吞、再循环和降解机制的知识都来源于对EGFR的研究。然而，随着相关研究的深入，这种受体的新的细胞内定位和相关的新功能不断被发现，为许多疾病，特别是癌症的治疗研究带来新的策略。