大量研究表明在NSCLC的发生与进展中遗传与表遗传并不是孤立作用的，即使存在个体差异，其相互之间均有复杂的交错作用。

有研究报道PTGER2甲基化更多见于EGFR突变患者，目前已发现 EGFR突变可通过多种路径导致肿瘤的发生，其认为PTGER2甲基化可能与其中某一种有关。SHINICH等采用多变量分析的方法，控制年龄，性别和吸烟指数等混杂因素的干扰，研究腺癌中遗传与表遗传的交互作用，发现 p16和CDH13甲基化的患者EGFR基因突变的概率均低于未甲基化患者，且 EGFR基因突变患者甲基化指数低于未突变患者，而 p16甲基化的患者K-RAS基因突变的概率较大，且K-RAS基因突变的患者甲基化指数较高。抑癌基因的表遗传改变，尤其是p16甲基化，也许是K-RAS相关癌变的一种重要的机制，但其EGFR相关癌变过程无关。

LIU等研究 RASSF1A和DAPK甲基化与K-RAS，p53和EGFR突变的关系，但未发现抑癌 基因甲基化与基因突变有任何联系。其认为，在NSCLC的发生发展中，RASSFIA失活导致 的细胞恶性转化与RAS基因介导的抑制细胞凋亡路径无关，K-RAS、p53和 EGFR 突变 DAPK甲基化是相互独立的事件。

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