2.2.1.2 RAS基因

RAS基因家族是鸟嘌呤三磷酸酶(GTPases)超家族的一部分,包含K-RAS,H-RAS和N-RAS的。RAS基因编码21 kD胞浆内蛋白,参与转导胞外生长因子信号到细胞核。 RAS蛋白与三磷酸鸟苷(GTP)结合时具有活性,当GTP水解成二磷酸鸟苷(GDP)时则失活。 这种失活的发生是由于RAS蛋白的固有GTPase活性,这种活性可被GTPase活化蛋白(GAP)增强。RAS蛋白由于这种内在GTP酶活性作用,通过将有丝分裂和生长信号从细胞浆传递到细胞核内而参与调节细胞的生长、增殖、分化和调亡等多种生物学过程。在肿瘤细胞中,RAS蛋白点突变而丧失内在GTP 酶活性,从而不能再阻止细胞增殖信号的传递。

15%-20%的非小细胞肺癌患者存在RAS基因突变,其中90% 为K-RAS基因突变;大约有80%的K-RAS基因突变发生于12号密码子上,其余则主要位于13号和61号密码子上。并且在早期和局部晚期的非小细胞肺癌中,K-RAS基因突变与生存期短均有密切联系。

KRAS 是 EGFR下游的关键调节分子,一般来讲K-RAS和 EGFR 突变 NSCLC是相互排斥的, 在不同肿瘤亚型中存在明显差异;EGFR 突变主要见于不吸烟者, 而 KRAS突变更常见于吸烟相关的癌症。