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食品营养学
1.9.3.3 三、免疫细胞
三、免疫细胞

参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称免疫细胞(immunocyte),包括淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、多形核细胞、肥大细胞和辅助细胞等。其中能接受抗原刺激而活化、增殖、分化发生特异性免疫应答的淋巴细胞称为抗原特异性淋巴细胞(antigen specificlymphocyte),或称免疫活性细胞(immunocompetent cell,ICC),即T 淋巴细胞和B 淋巴细胞(简称T、B 细胞)。

1.T 细胞的分化与功能

T 细胞是在胸腺内分化发育成熟的。进入胸腺的前T 细胞(T 系淋巴干细胞)在胸腺激素和由胸腺保育细胞合成的神经肽(β-内啡肽)、催产素(oxytocin)、精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)、白细胞介素-2(interleukin 2,IL-2)等多种激素的作用下进一步发育,其时对自身成分起应答反应的“禁忌细胞株”(forbidden clone)被抑制或消除,仅不到5%的T细胞发育成熟。这些T 细胞称为胸腺依赖性淋巴细胞(thymus dependent lymphocyte)。

抗体分子与抗原的结合是检查分子结构差异的有效方法,目前更多的是应用单克隆抗体技术对人类T 细胞表面抗原进行研究。在T 细胞发育的不同阶段,其细胞表达不同种类的分子,成熟T 细胞在静止期和活化期其细胞表面表达的分子种类及数目也都不同,它们涉及T细胞对抗原的识别、细胞的活化、信息的转递、细胞因子的接受和继发的增殖和分化过程,正是由于这些差异,T 细胞在功能上才有所不同。在对T 细胞分化抗原的研究基础上,1983年第一届人类白细胞分化抗原国际会议确定以分化群(cluster of differentiation,CD)来命名。由于是通过单克隆抗体发现和检测T 细胞分化抗原的,所以这种命名即代表了不同的分化抗原,也代表了相应的系统单克隆抗体。

T 系淋巴干细胞进入胸腺时尚无分化抗原标志,当其在胸腺皮质开始早期分化阶段,表达CD2 分子,进而分化表达CD3,进一步在同一细胞上表达CD4 和CD8。在胸腺髓质内,T 细胞分化成两亚群,除都有CD2、CD3 外,其中一群有CD4,另一群有CD8。

这两亚群表面标志差异也反映在功能上的不同:

CD4+CD8-T 细胞包括诱导/辅助细胞和迟发性变态反应性细胞。前者的功能是促进TH、TC、TS的成熟,后者辅助B 细胞产生抗体,并可引起机体产生迟发性变态反应。这是由于当它接触相应抗原时,可释放多种淋巴因子促使吞噬细胞的吞噬和感染部位出现炎症反应。CD4-CD8T+细胞包括抑制性T 细胞(suppressor T cell,Ts)和细胞毒性细胞(cytotoxic T cell,Tc)。Ts 可抑制B 细胞产生抗体,Tc 对靶细胞有直接杀伤作用。

2.B 细胞的分化与功能

B 细胞是在鸟类的法氏囊、哺乳类和人类的骨髓内分化发育成熟的。来自卵黄囊血岛,经胚肝或骨髓转移到法氏囊的B 系干细胞,开始在皮质部位发育成前B 细胞,继而进入髓质,在髓质上皮细胞产生的囊生长素(bursopoitin)等激素的培育和诱导下,发育成“不成熟B 细胞”(immature),最后在髓质内发育为成熟的B 细胞(图5-6)。B 细胞在哺乳类和人类骨髓内的发育成熟过程与此类似。

图5-6 B 细胞的分化与功能

成熟B 细胞是静止的细胞,一旦被抗原激活,就进一步分化(发生免疫球蛋白重链类型的基因转换)而为激活的B 细胞,B 细胞进而发育成熟为浆细胞,分泌抗体,发挥免疫效应。

3.其他免疫细胞

有免疫功能的细胞除T、B 细胞外,还有一些淋巴样细胞:杀伤细胞(killer cell,K 细胞)和自然杀伤细胞(natural killer cell,NK 细胞)。由于K 细胞只能杀伤那些被抗体覆盖(结合)的靶细胞,因此称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)。这种现象的产生是由于K 细胞表面存在抗体IgG 羧基端受体(Fcγ),当抗体氨基端与靶细胞结合后,K 细胞的Fcγ与IgG 抗体结合而触发了K 细胞的杀伤作用。作为杀伤对象的靶细胞包括:肿瘤细胞、各种病原体以及自身衰老细胞,特别是对较大的病原体(如寄生虫),在不易被吞噬细胞吞噬的情况下,K 细胞的杀伤作用对机体的免疫保护是很有意义的。

NK 细胞是颗粒较大(约15 μm)的淋巴样细胞,在血液中约占淋巴细胞总数的10%。在无胸腺或免疫缺损的个体内都可检测到NK 细胞。它是具有自然细胞毒性的特殊细胞,不需要抗体的存在而直接杀伤靶细胞。因此抵抗自发性肿瘤细胞和病毒感染的第一道防线可能就是NK 细胞。它不属于单核细胞和B、T 细胞,可能代表一个特殊的谱系,为人们所关注。