第二节 常染色体病

常染色体病（autosomal disease）是指由常染色体数目或结构异常引起的疾病。常染色体病约占染色体病的2／3，包括三体综合征、单体综合征、部分三体综合征、部分单体综合征和嵌合体等。常见的主要有21三体综合征，其次为18三体综合征，偶见13三体及5p－综合征等（表12－7）。患者一般均有较严重或明显的先天性多发畸形、智力和生长发育落后，常伴特殊肤纹，即所谓的“三联征”。

一、Down综合征

Down综合征（Down syndrome，DS；OMIM＃190685）也称为21三体综合征或先天愚型，是发现最早、最常见，因而也是最重要的染色体病。本病于1866年由英国医生J Down首先描述，故命名为Down综合征（详见本章第三节）。

二、18三体综合征

本病由Edward等于1960年首先报道，故又称为Edward综合征（Edward syndrome）。

（一）临床特点

本病的新生儿发病率为1／8 000～1／3 500，但在某些地区或季节明显增高，达到1／（450～800）。男女性别比为1∶4，可能女性易存活。患儿宫内生长迟缓，小胎盘及单一脐动脉，胎动少，羊水过多，95％胎儿流产；一般过期产，平均妊娠42周；出生时体重低，平均仅2 243g，发育如早产儿，吸吮差，反应弱。因严重畸形，出生后不久死亡，出生后1／3在1个月内死亡，50％在2个月内死亡，90％以上1岁内死亡，只有极个别患儿活到儿童期（见表12－7）。

（二）核型与遗传学

80％患儿为47，＋18，发生与母亲年龄增大有关；另10％为嵌合型，即46／47，＋18；其余为各种易位，主要是18号与D组染色体易位，双亲是平衡易位携带者而导致18三体征很少见。

三、13三体综合征

1957年，Bartholin等记述了本病的临床特征。1960年，Patau等确认其为13三体，故又称为Patau综合征（Patau syndrome）。

（一）临床特征

新生儿中的发病率约为1／25 000，女性明显多于男性。发病率与母亲怀孕年龄增大有关。患儿的畸形比上述两种综合征严重（见表12－7）。99％以上的胎儿流产，出生后45％患儿在1个月内死亡，90％在6个月内死亡。

（二）核型与遗传学

80％的病例为游离型13三体，即47，＋13；其发生与母亲怀孕年龄有关，额外的13号染色体大多来自母方第1次减数分裂的不分离。其次为易位型，以13q14q为多见，约占易位型的58％，13q13q占38％，13q15q占4％；易位可以是新生的，也可以是亲代为平衡易位携带者遗传而得。当双亲之一是平衡易位携带者时，因绝大多数异常胎儿流产死亡，产出患儿的风险不超过2％；如果双亲之一为13q13q易位携带者，也由于只能产生三体或单体的合子，流产率可达100％，故不宜妊娠，应绝育。少数病例为与正常细胞并存的嵌合型，即46／47，＋13，一般体征较轻。

四、5p－综合征

1963年，5p－综合征由Lejeune等首先报道，因患儿具特有的猫叫样哭声，故又称为猫叫综合征（cri du chat syndrome；OMIM＃123450）。

（一）5p－综合征的临床特征

本病的群体发病率为1／50 000，在智能低儿中占1％～1.5％，在小儿染色体病中占1.3％，在常染色体结构异常患儿中居首位。本病的最主要临床特征是患儿在婴幼儿期的哭声很似小猫的咪咪声。有关研究认为这是喉部畸形、松弛、软弱所引起，但也有认为是中枢神经系统器质性或功能性病变引起呼气时喉部漏气所致（见表12－7）。大部分患儿能活到儿童，少数可活到成年。

（二）核型与遗传学

患者5号染色体短臂缺失的片段大小不一，经多个DAN探针检测，证实5p15为本病缺失片段，即本病是5p15缺失引起。80％的病例为染色体片段的单纯缺失（包括中间缺失），10％为不平衡易位引起，环状染色体或嵌合体则比较少见。大部分病例的染色体畸变是新发生的，呈散发性，但10％～15％患者为携带者的子代。

五、微小缺失综合征

微小缺失综合征（small deletion syndrome）是指由于染色体上一些小带的缺失所引起疾病的总称，缺失可通过高分辨染色体分析或FISH检测确定。表12－8介绍了几种常见的常染色体微小缺失综合征，但大部分病例的具体致病基因还未得到鉴定。

六、常染色体断裂综合征

常染色体断裂综合征患者染色体易断裂重排，故亦称染色体不稳定性综合征。主要是因DNA修复机制有缺陷，对各种致染色体断裂剂的敏感性高度增加。患者体细胞常有标记染色体存在，易患白血病及其他恶性肿瘤。

（一）着色性干皮病

着色性干皮病（XP；OMIM＃278700～278750）呈常染色体隐性遗传，包括多种亚型，基因定位于19q13.2－q13.3。发病率约为1／25万，女性略多于男性。

（二）Bloom综合征

Bloom综合征（OMIM＃210900）呈常染色体隐性遗传，基因定位于15q26.1。犹太人患本病多见。患者矮小，免疫缺陷，对阳光过敏，日照后面部出现蝶形红斑。容易发生白血病、淋巴肉瘤和其他恶性肿瘤。患者自发姐妹染色单体交换（SCE）增高，为正常人或Fanconi贫血患者的10倍，染色体重组多，四倍体多。因DNA修复机制缺陷所致。

（三）Fanconi贫血

Fanconi贫血（OMIM＃227650～227660）呈常染色体隐性遗传，包括多种亚型，基因定位于16q24.3。发病率为1／36万，杂合子频率为1／300。儿童期全髓性病变，骨髓功能缺陷导致患者全血细胞减少、淋巴结萎缩、免疫缺陷、生长迟缓、肢体多发畸形。易患白血病，发病率高于正常人群20倍，并易患恶性淋巴瘤。患者特异性核酸内切酶功能低下，染色体自发断裂、重组、核内复制均增高。

（四）共济失调性毛细血管扩张症

共济失调性毛细血管扩张症（OMIM＃208900）呈常染色体隐性遗传，基因定位于11q22－23。发病率为1／4万。患者表现为进行性小脑共济失调，结合膜和皮肤毛细血管扩张，严重免疫缺陷（Ig A水平低下或完全缺如最常见），恶性淋巴瘤和淋巴性白血病的发生率较高。患者对γ射线敏感。主要是由于缺乏γ核酸内切酶，不能把γ射线引起的损伤切除，从而导致DNA切除修复功能缺陷。染色体SCE正常，但经γ射线照射后，SCE和染色体断裂的频率增高。