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破解基因密码
1.8.12 人造基因血液

人造基因血液

血液是抢救重危病人、失血过多的伤员等很重要的医用物质。一般医院里都建有血库,保存血液。但是,影响血库效率的因素中,一个突出的问题就是血源不足。首先是因为只能从健康人体内抽取血液;其次,人血有A、B、AB和O型四种不同的血型,因此血库管理人员发愁的是往往出现某种血型的血严重短缺,而另一种血型的血过剩,有时导致过期失效而作废。血液的保存有一定的时限,冷藏不能超过35天,冷冻期不超过10年,不能长期保存。此外,冷冻血液总不如新鲜血液那样具有更大的活力。医生们总希望能把最新鲜的血液输给病人。

但是,输新鲜血液也带有一定的危险性,因血液中难免带有病毒,如肝炎病毒,甚至艾滋病病毒。虽然随着各种检查手段的出现,使供血中含有病毒的可能性减少到最低的限度,然而在接受输血者中,仍有1%的人染上了并发症。谁都不否认血液能拯救人的生命,但是接受输血的人,还是要冒风险的。

当然,能够输自己的血,即用病人事先贮存的血液,进行自体输血,较为保险。然而并不是人人都能做到自体输血,如早产婴儿、重病患者、贫血者或事故受害者,事先无法提供自己的血液。

科学家们研制了各种人造血。人的血型有4种:A型血可输给A型和AB型患者;B型血可输给B型和AB型患者;AB型血只能输给AB型患者;而O型血可输给任何血型的患者,所以O型血有“万能血”的美名。

A、B、O 3种血型抗原分子的区别在于O型血细胞的抗原分子末端没有糖分子,A型血细胞的抗原分子末端有一个糖分子——N-乙酰氨基半乳糖,B型血细胞也有一个糖分子——半乳糖。这些分子是在细胞形成时由一种酶后加上去的。

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世界首例人造无核红细胞

既然A和B两种血型的抗原糖分子是后加上去的,能否也可用一种酶把糖分子去掉,也就是把A型血的N-乙酰氨基半乳糖和B型血的半乳糖去掉,这样一来,就成为0型血了,可以输给任何血型的患者,血库里的血就都成为万能血了。

设想提出来了。问题在于哪一种酶能够除去这些糖分子呢?

经过科学家的努力,结果竟然在意想不到的生咖啡豆里找到了能够去掉B型血细胞的半乳糖分子的酶。由于没有后加的半乳糖,B型血成为0型血。将这种转型的血注射给狒狒,没有出现异常现象,表明这种转型血是安全可用的。A型血的转型研究,虽然在鸡身上也找到一种酶,但并不理想,科学家仍在寻找能更好转A型血的酶。

这种转型血的成功,虽然解决了输血时的血型问题,但仍得靠献血者提供血液。那么能否寻找一种代替真正血的人造血呢?

我们知道,当血液流往肺部时,大量氧气进入红细胞与血红蛋白结合;当血液流到其他组织时,氧气被释放出来。红细胞的脱氧血红蛋白和二氧化碳结合,在血液流到肺部时,将二氧化碳释放出来,所以红细胞是运输氧气和二氧化碳的工具。由此可以想像,实际上输血是给病人添加输氧载体。根据红细胞的这种功能,科学家找到一种药物——氟碳化合物。它有迅速溶解氧气并释放二氧化碳的功能,和红细胞的功能一致,可用它来取替人血。这种人造血曾挽救了一些人的生命,但价格昂贵。能否再寻找其他较廉价的血液代用品呢?

科学家从牛血中提取人血代用品,但使用时发现有些患者感到不适,而且它只能在体内维持7天,不能普遍推广使用,但可以作为严重交通事故受害者的输血代用品,直到他们的造血器官能再生自己的血液为止。

随着生物技术的发展,科学家将人的基因注入猪胚胎,然后将胚胎移植到母猪体内,生下来的转基因猪带有人的基因,从这些猪血中提取含有人基因的血红蛋白。这种血可能会作为人血代用品,但仍存在一个安全问题需要考虑,这就是猪血中仍会有病毒感染。

最近科学家通过基因工程技术,研制人红细胞生成素。首先用DNA扩散仪得到人红细胞生成素的基因片段,将此片段插入哺乳动物细胞内,经过大量的筛选,得到有高效作用的传代细胞。这些细胞能在培养条件下大量繁殖,从中分离提纯人红细胞生成素。

人红细胞生成素是人体内很重要的造血生长因子,这种人造红血细胞生成素显然有着非常诱人的能力,使用它人们可以不必担心血液中有无病毒,也不必考虑血型问题。

血液中还有血小板,它是凝血作用所必需的。血小板减少后。要恢复是很缓慢的,对放射线治疗、化学治疗及骨髓移植而引起骨髓损伤的病人是严重的威胁,迫切需要寻找有效地促进血小板生成的药物。科学家发现血小板生成素(TPO),可促进血小板低下病人的骨髓细胞中血小板的增殖,并无副作用。显然TPO作为一种有效的增升血小板药物,有着极好的应用前景。

脐带血含有丰富的未分化血细胞、造血干细胞等有用的细胞。此血对骨髓移植治疗癌症用途很大。每出生一个婴儿,平均可收集到50毫升的脐带血。目前多数脐带血都被废去,所以建立人类脐带血库,是一项变废为宝的措施。

白血病、再生障碍性贫血的治疗以骨髓移植最为有效,由于不同人的骨髓会产生排异反应,因此希望能建立可自我移植的骨髓库,即在健康时采集自己的骨髓细胞并冷冻保存起来,一旦需要可供自己使用,亦可供他人需要。当前需要解决无痛采集骨髓细胞的技术、长期无菌保存技术,还有骨髓干细胞增殖技术,这些技术在21世纪可望形成普遍性产业。