动物制药厂

人们早就设想利用转基因动物生产药用蛋白，这样可以省去非常复杂的工厂化生产，既省人力又节约资源，具有光明的发展前途。现在已有不少成功的例子。

人们最早是在转基因鼠中表达了药用蛋白，包括人的生长激素、人的组织纤维溶酶原激活剂（一种溶栓药）等。但是从老鼠的乳汁中获得这类用于人体的药用蛋白，一方面产量很低，另一方面人们心理上也难以接受食用老鼠的乳汁。于是科学家们开始把羊作为最佳选择，目前在家畜中表达药用蛋白基本上都是在转基因羊中获得的。

对于绵羊、山羊所进行的转基因研究，大多集中于利用它们的乳腺作为生物反应器生产药用蛋白。虽然绵羊、山羊的产奶量比奶牛低，但它们每年也能生产几百升奶，同时，转基因羊比转基因牛更容易获得。

最早在1991年，英国科学家怀特等人首先将抗胰蛋白酶（ATT）基因通过显微注射转入绵羊，最终获得了4雌1雄共5只转基因绵羊，4只雌绵羊都生出了杂合体羊羔，经过进一步交配获得了纯合的转基因绵羊。这4只雌绵羊产奶期产生的乳汁中均含有ATT，而且含量很高，每只绵羊在产奶期可产奶250升～800升。由此可见，利用转基因动物生产药用蛋白有巨大的潜力，生产出的ATT可用于治疗遗传性ATT缺乏症及肺气肿。

我国科学家在培育转基因羊方面做出了重大贡献。1998年上海医学研究所采用显微注射受精卵移植的方法，将人凝血因子IX基因整合在山羊体内，从实验的119只山羊中，最后获得了5只能产生凝血因子的转基因山羊。凝血因子IX是人体正常凝血功能必需的血凝因子，如果缺了这种因子，人体血管破裂就会血流不止，不能凝固，因此它是治疗血友病的有效成分。上海医学研究所转基因山羊的培育成功，不仅在医学上有重要的价值，而且建立起来的转基因新技术路线预示着我国在建立“天然动物制药厂”中走在了世界前列。

中国的转基因羊

除了转基因羊以外，将猪作为活的生物反应器的开发显示了更为美好的前景。早在1987年，美国一家公司就开始培育能够生产人的血红蛋白的转基因猪。转基因血红蛋白中不含病原体，输血时无需作血型分析和匹配，而且有效放置时间较长（42天），作为人血的理想替代品，其经济效益是很大的。该公司在1992年已得到近10头这种转基因猪，他们采用离子交换层析法，可从转基因猪的血中收到95%的人血红蛋白。

最近，科学家们又有了一个大胆的设想，能不能将猪的基因经过重组，使其器官中含有人体蛋白，用于人体器官的移植呢？英国的科学家最先进行了这方面的大胆尝试。他们把人体基因注入近2500头猪的受精卵中，获得了49头带有人体基因的猪仔，其中38头存活。再用这些转基因猪进行杂交，获得第二代猪，研究发现其器官中的人体基因及人体蛋白含量比第一代猪仔增加了1倍。美国的几家生物工程公司也分别采用这种办法，使猪体内，包括内脏主要器官中出现了人体内才有的蛋白质，从而使猪与人的主要脏器内的成分彼此间的差异缩小，使猪的心、肝、肺等在人体内受到免疫排斥的程度降低。在迄今为止所有的试验中，植入带有人体基因的猪心脏后，猴子的最长存活期可达63天，平均存活期也达到了40天。这些试验证明，采用这种方法有朝一日就会解决提供移植的人体器官的不足。据不完全统计，全世界每年平均有近200万名病人需要进行心、肾等主要内脏器官的移植，通过转基因猪将给器官衰竭的晚期病人带来福音。