生年

蔡伦出生于1900多年前的东汉中期，但具体年份失考，有关记载蔡伦的史料都是划了一个“？”号，成了谜团。这可能是与他死后被“国”除名而缺失了档案记载所致，也许是他本人早在为进皇宫当官宦便故意隐瞒年龄有关。

据南宋开国侯、洋州剌史杨从仪于绍兴二年，公元1132年所撰《汉龙亭侯蔡公墓碑》，称蔡伦生于辛酉十一。清光绪年间刘馨伯撰《洋县志备录》，也称蔡伦生于辛酉季秋。辛酉年是汉明帝永平四年，公元61年。

《蔡伦年谱简编》则将蔡伦生年记为公元63年。

出生地

一般的说法是蔡伦出生在今桂阳县。在宝山脚下，俗称蔡子坪这个地方。东汉官方史书《东观汉记》和南朝宋人范晔的《后汉书》都是这样记载的：“蔡伦字敬仲，桂阳人也”。燕塘乡红溪村蔡家现存的清乾隆三十四年续修的《蔡氏宗谱》，记述沿革时引续康熙八年序称：“余始祖大汉受封龙亭侯讳伦字敬仲，住桂阳城南。”清同治《桂阳直隶州志》载：“今州南门有蔡伦井，传云伦故居也”。

但长期以来仍有些问题，尤其原桂阳郡两个属地对蔡伦故里的具体地点争论不下。桂阳郡治郴县、耒阳县也有可能是蔡伦的出生地。