【药理作用】

本品直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，后者不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用。本品对新形成的血栓起效快、效果好。本品还能提高血管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集，预防血栓形成。本品在静脉滴注后，患者体内纤溶酶活性明显提高；停药几小时后，纤溶酶活性恢复原水平。但血浆纤维蛋白或纤维蛋白原水平的降低，以及它们的降解产物的增加可持续12～24h。本品显示溶栓效应与药物剂量、给药的时间窗明显的相关性。

本品在人体内药动学特点尚未完全阐明。本品静脉给予后经肝快速清除，血浆半衰期≤20min。少量药物经胆汁和尿液排出。肝硬化等肝功能受损患者其半衰期延长。

本品增加纤溶酶活性，降低血循环中的未结合型纤溶酶原和与纤维蛋白结合的纤溶酶原，可能出现严重的出血危险。尿激酶毒性很低，小鼠静脉注射半数致死量大于100万U／kg体重。

【诊断要点】

●确切的用药史。

●临床表现

（1）常见的反应包括：用药后出现皮肤和脏器出血症状；伤口或溃疡处渗血、鼻出血、血尿等；严重者可有消化道出血、颅内出血或肺出血，可致出血性休克。尤其易在有严重肝疾病、重症高血压病人及原有出血性疾病病人发生。

（2）少见的反应包括：头痛、恶心、呕吐、食欲缺乏、面部潮红、眼睑水肿、荨麻疹、发热以及过敏性休克等。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。凝血酶活性降低、凝血酶原时间延长、优球蛋白溶解时间异常。

【急救措施】

●一般注射部位出血、出现血肿，可压迫止血，继续用药并观察。

●出血严重，应立即停止用药，并用氨基己酸或氨甲苯酸对抗尿激酶作用。

氨基己酸：初量可取4～6g（20%溶液）溶于100ml生理盐水或5%～10%葡萄糖溶液中，于15～30min滴完。持续剂量为每小时1g，可口服也可注射。维持12～24h或更久，依病情而定。在体内的有效抑制纤维蛋白溶解的浓度至少为130mg／ml。

氨甲苯酸：静脉注射或滴注，1次0.1～0.3g，1日不超过0.6g。

●更严重的出血，纤维蛋白原血浆水平＜100mg／dl伴出血倾向者应补充新鲜冷冻血浆或冷沉淀物，不宜用右旋糖酐羟乙基淀粉。

【特别提示】

●注意药物相互作用

（1）影响血小板功能的药物，如阿司匹林、吲哚美辛、保泰松等不宜合用。

（2）肝素和口服抗凝血药不宜与大剂量本品同时使用，以免增加出血危险。

●注意事项

（1）动物实验显示，本品1000倍于人用量对雌性小鼠和大鼠生殖能力及胎儿均无损伤。长期用药无致癌性报道。尚未见有严格对照组的在孕娠妇女中用药的报道。因此，除非急需用本品，否则孕妇不用。本品能否从乳汁中排泄尚无报道。因此，哺乳期妇女慎用本品。

（2）应用本品前，应对病人进行血细胞比容、血小板记数、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、激活的部分凝血致活酶时间（APTT）测定。TT和APTT应＜2倍延长的范围内。

（3）用药期间应密切观察病人反应，如脉率、体温、呼吸频率和血压、出血倾向等，至少每4h记录1次。

（4）静脉给药时，要求穿刺一次成功，以避免局部出血或血肿。

（5）动脉穿刺给药时，给药毕，应在穿刺局部加压至少30min，并用无菌绷带和敷料加压包扎，以免出血。

（6）下列情况禁用：急性内脏出血、急性颅内出血，陈旧性脑梗死、近2个月内进行过颅内或脊髓内外科手术、颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤、出血素质、严重难控制的高血压患者。相对禁忌证包括延长的心肺复苏术、严重高血压、近4周内的外伤、3周内手术或组织穿刺、妊娠、分娩后10d、活跃性溃疡病。

（7）下列情况应慎用：近10d内分娩、进行过组织活检、静脉穿刺、大手术的病人及严重胃肠道出血病人；极有可能出现左心血栓的病人，如二尖瓣狭窄伴心房纤颤；亚急性细菌性心内膜炎患者；继发于肝肾疾病而有出血倾向或凝血障碍的病人；孕娠妇女、脑血管病患者和糖尿病性出血性视网膜病患者。