【药理作用】

组织脱水作用。提高血浆胶体渗透压，导致组织（包括眼、脑、脑脊液等）水分进入血管内，从而减轻组织水肿，降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。1g甘露醇可产生渗透浓度为5.5mOsm，注射100g甘露醇可使2000ml细胞内水转移至细胞外，尿钠排泄50g。

不同浓度甘露醇溶液的渗透浓度如下：

甘露醇浓度／%　渗透浓度／（mOsm／L）　甘露醇浓度／%　渗透浓度／（mOsm／L）

5 275　　　20　　　1　100

10　　　550　　　25　　　1　375

15　　　825

利尿作用。甘露醇的利尿作用机制分两个方面。①甘露醇增加血容量，并促进前列腺素I2分泌，从而扩张肾血管，增加肾血流量包括肾髓质血流量。肾小球入球小动脉扩张，肾小球毛细血管压升高，皮质肾小球滤过率升高。②本药于肾小球滤过后极少（＜10%）由肾小管重吸收，故可提高肾小管内液渗透梯度，减少肾小管对水及K＋、Na＋、Cl－、Ca2＋、Mg2＋和其他溶质的重吸收。

甘露醇口服吸收很少。静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。但当血甘露醇浓度很高或存在酸中毒时，甘露醇可通过血-脑脊液屏障，并引起颅内压反跳。利尿作用于静注后1h出现，维持3h。降低眼内压和颅内压作用于静注后15min内出现，达峰时间为30～60min，维持3～8h。本药可由肝生成糖原，但由于静脉注射后迅速经肾排泄，故一般情况下经肝代谢的量很少。本药t1／2为100min，当存在急性肾衰竭时可延长至6h。肾功能正常时，静脉注射甘露醇100g，3h内80%经肾排出。

肾缺血时，甘露醇分子可进入肾小管上皮细胞内，使细胞不断肿胀、破溃、坏死，引起急性肾衰竭，即渗透性肾病（或称甘露醇肾病）。本药造成的肾小管内高渗状态，使Na＋和Cl－回吸收减少，易发生低钠和低氯血症。血液高渗，可使脑脱水过重，发生非酮症高渗性昏迷。小鼠LD50，口服中毒量22g／kg，静脉注射16.8g／kg；大鼠LD50口服中毒量135g／kg，静脉注射9.69g／kg。

【诊断要点】

●有长期用药或大量误服史。

●临床表现

（1）水和电解质紊乱最为常见：快速大量静注甘露醇可引起体内甘露醇积聚，血容量迅速大量增多（尤其是急、慢性肾衰竭时），导致心力衰竭（尤其有心损害时），稀释性低钠血症，表现为乏力、疲倦、头痛、头晕、肌肉痉挛、血压下降、意识模糊等。严重者可出现昏迷。偶可致高钾血症；不适当的过度利尿导致血容量减少，加重少尿；大量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水，并可引起中枢神经系统症状。

（2）其他常见的反应包括：寒战、发热，排尿困难，血栓性静脉炎，甘露醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死，头晕、视物模糊，高渗引起口渴。

（3）少见的反应包括：皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克。

（4）渗透性肾病（或称甘露醇肾病），主要见于大剂量快速静脉滴注时。其机制尚未完全阐明，可能与甘露醇引起肾小管液渗透压上升过高，导致肾小管上皮细胞损伤。病理表现为肾小管上皮细胞肿胀，空泡形成。临床上出现尿量减少，甚至急性肾衰竭。渗透性肾病常见于老年肾血流量减少及低钠、脱水患者。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。低钠血症（血钠＜135mmol／L）、低氯血症、高钾血症（血钾＞5.5mmol／L）、血肌酐升高。

【急救措施】

●立即停用本药。

●纠正高渗状态：补充已丧失的液体，可静脉输注5%葡萄糖或低渗盐水溶液。估计补充已丧失液体量有两种方法：①根据临床表现的严重程度，按体重百分比的丧失来估计。例如中度缺水的缺水量为体重的4%～6%，补液量为2.5～3.0L。②根据测得的血Na＋浓度来计算。

补水量（ml）＝［血钠测得值（mmol）－血钠正常值（mmol）］×体重（kg）×4

补液时需注意，虽血Na＋升高，但因缺水，使血液浓缩，实际上，体内总钠量还是减少的，在补水同时应适当补钠，以纠正缺钠。如同时有缺钾纠正时，应在尿量超过40ml／h后补钾，以免引起血钾过高。经过补液治疗后，酸中毒仍未得到纠正时可补给碳酸氢钠溶液。

●输注生理盐水或葡萄糖盐水治疗低钠血症。低钠血症：此类患者为稀释性低钠血症，治疗措施主要是限制水的摄入和利尿以排除自由水。症状轻者只要适当限制水摄入量；适当使用袢利尿药以增加水的排泄，因为袢利尿药可抑制ADH对集合管的作用，使水重吸收减少。

●治疗急性肾衰竭等其他对症处理。

●密切随访血压、电解质和肾功能。

【特别提示】

●注意药物相互作用

（1）与本药合用不良反应降低的药物：①亚硝脲类抗癌药、丝裂霉素；使两性霉素B造成的肾损害减轻。②秋水仙碱，不良反应减轻。③顺铂，胃肠道反应减轻。

（2）同时使用毒性增强的药物：①利尿药、碳酸酐酶抑制药的利尿和降眼内压的作用增强。②洋地黄类毒性增强。

●注意事项

（1）甘露醇能透过胎盘屏障；是否能经乳汁分泌尚不清楚。

（2）除做肠道准备用，均应静脉内给药。

（3）甘露醇遇冷易结晶，故应用前应仔细检查，如有结晶，可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再使用。当甘露醇浓度高于15%时，应使用有过滤器的输液器。

（4）根据病情选择合适的浓度，避免不必要地使用高浓度和大剂量。

（5）使用低浓度和含氯化钠溶液的甘露醇能降低过度脱水和电解质紊乱的发生机会。

（6）用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时，应合用碳酸氢钠以碱化尿液。

（7）给大剂量甘露醇不出现利尿反应，可使血浆渗透浓度显著升高，故应警惕血高渗发生。

（8）随访检查：①血压；②肾功能；③血电解质浓度，尤其是Na＋和K＋；④尿量。

（9）下列情况禁用：已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者，包括对试用甘露醇无反应者；严重失水者；颅内活动性出血者，因扩容加重出血，但颅内手术时除外；急性肺水肿，或严重肺淤血。

（10）下列情况慎用：明显心肺损害者，因本药所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭；高钾血症或低钠血症；低血容量，应用后可因利尿而加重病情，或使原来低血容量情况被暂时性扩容所掩盖；严重肾衰竭而排泄减少使本药在体内积聚，引起血容量明显增加，加重心脏负荷，诱发或加重心力衰竭；对甘露醇不能耐受者。