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眼视光学
1.6.1.2.1 一、抗感染药
一、抗感染药

用于杀灭或抑制病原微生物,包括抗细菌药物,抗真菌药物,抗病毒药物。

(一)抗细菌药物

用于杀灭细菌或抑制细菌的生长繁殖。

1.青霉素类 青霉素类为高分子,水溶性,高度离子化的物质,难以透过正常眼组织的各种生物膜屏障。它们的眼内透性与眼组织炎症,药物-血清蛋白结合率,用药途径和剂量有关。在细菌繁殖期起杀菌作用,青霉素G抗菌作用强,低浓度抑菌,高浓度杀菌。对大多数球菌如溶血性链球菌,肺炎球菌,葡萄球菌,脑膜炎球菌极敏感,对革兰阳性杆菌,螺旋体以及放线菌都有强大的抗菌活性;对革兰阴性杆菌敏感性低。抗菌作用主要作用于细菌细胞壁,该种作用可解释以下事实:①对敏感菌系杀菌剂;②对革兰阳性菌作用强,对革兰阴性菌敏感性低;③对人毒性小(过敏除外),因人与动物细胞无细胞壁;④对脓血和坏死组织对其抗菌作用无影响。

(1)眼视光系统应用:眼内细菌感染,眼球穿孔伤(眼球穿通伤)的全身治疗和预防(同时并用链霉素)。肌注每次40万~80万U,2~4/d;每次100万~1 000万U,肌注或静滴。

(2)不良反应:①局部刺激性;②过敏反应:过敏休克反应;血清病样反应;其他过敏反应。

(3)其他可用于眼视光系统的青霉素类药还有以下几种。

①半合成青霉素:用于耐青霉素金葡球菌引起的各种眼部感染,常用药有苯唑西林、氯唑西林钠、双氯西林、氧氯西林、萘夫西林、耐酶新青霉素等。

②广谱青霉素:革兰阳性和阴性均有效,治疗敏感菌所致的眼部感染,敏感菌所致角膜溃疡,严重感染时需要与其他抗生素合用,常用药物有氨苄西林,阿莫西林,海他西林钾,匹氨西家林。

③新青霉素:对绿脓杆菌和吲哚阳性变形杆菌作用强,绿脓杆菌与大肠埃希菌所致的角膜溃疡和眼内感染。常用药有羧苄西林,呋布西林,阿洛西林,美洛西林,阿帕西林。

2.头孢菌系类

(1)第一代头孢菌素:目前大多已耐药,注射以头孢唑林(头孢唑林钠)为好,具有杀菌力强,毒性低的特点,口服以头孢氨苄应用普遍。除头孢唑林只供注射外,其他均可用于口服,其中头孢噻吩(头孢噻吩钠)应用于耐药性金葡球菌,溶血性链球菌,肺炎球菌及一些革兰阴性杆菌所致的眼部感染和败血症;头孢唑林在一代头孢中具有明显优越性,耐酶、高效、低毒,对革兰阳性,阴性杆菌均有效,应用于敏感菌所致的眼部感染;头孢氨苄应用于耐药性金葡球菌,溶血性链球菌,肺炎球菌及一些革兰阴性杆菌所致的眼部感染和败血症,同用丙磺舒提高疗效,饭后服疗效低。

(2)第二代头孢菌素:对革兰阴性杆菌有较强的抗菌活性,用于外眼感染及眼内感染,不可与氨基糖苷类置于同一容器中注射,与高效利尿药合用会加大肾损害,常用有头孢呋辛等。

(3)第三代头孢菌素:对革兰阳性菌抗菌活性不及前两代,但对绿脓杆菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性,常用于厌氧菌所致角膜感染和眼内感染,使用时不能同时应用强利尿药;常用有头孢噻吩钠、头孢曲松(头孢曲松纳)、头孢他定、头孢磺啶等。

(4)第四代头孢菌素:广谱抗菌,在非炎症眼中有良好的通透性,用于敏感菌引起的眼内炎和角膜感染,常用有头孢匹罗、头孢吡肟等。

3.其他β-内酰氨类抗生素 抗菌谱同三代头孢,用于眼内炎,角膜感染和手术感染预防,常用有拉氧头孢、抗氟氧头孢、氨曲南、亚胺培南等。

4.大环内酯类 对革兰阳性菌抗菌强,属窄谱抗生素,眼科常用红霉素、克拉霉素等。

(1)红霉素:不易透过血房水屏障,治疗对青霉素过敏者,或耐金葡球菌、溶血链球菌引起的眼内感染及败血症。

(2)克拉霉素:口服后眼内通透性好,用于角膜和内眼感染。口服或局部滴眼;阿奇霉素用于敏感菌引起的眼内或角膜感染。

5.氨基糖苷类 眼内通透性良好,广谱,但有听觉及肾脏毒性,眼科常用庆大霉素、妥布霉素、氯霉素等。

(1)庆大霉素:与青霉素类,头孢菌素类,四环素类及TMP合用,可提高抗菌作用,延缓细菌耐药性,用于耐药性葡球菌及其他敏感菌所致的眼部感染尤用于绿脓杆菌严重感染者。

(2)妥布霉素:抗革兰阴性菌如绿脓杆菌作用强,为庆大霉素的2~4倍,对多黏菌素B也有效,用于治疗杆菌所致的眼部感染。

(3)氯霉素:对造血系统毒性大,眼科主要用氯霉素溶液或眼膏,主要治疗细菌性角膜炎等。

6.喹诺酮类 氟喹诺酮(Fluoroquinolone)是新生的广谱抗生素,可与头孢菌素媲美。第二代氟喹诺酮制剂的眼液有环丙沙星(0.3%Ciprofloxacin商品名Ciloxan),滴眼后15min结膜炎致病菌数量减少98%;氧氟沙星(0.3%Ofloxacin商品名Ocuflox)。第三代氟喹诺酮制剂的眼液有左氧氟沙星(0.5%Levofloxacin商品名海伦Quixin)。第四代氟喹诺酮除保留有效对抗革兰阳性菌外,对抗革兰阴性菌胜于第三代。渗入前房浓度较强。第四代氟喹诺酮的滴眼液有加替沙星(0.3%Gatifloxacin商品名Zymar),莫西沙星(0.5%Moxifloxacin商品名Vigamox)。对甲氧西林有耐药性的金黄色葡萄球菌不宜用第四代氟喹诺酮。

2006年春,美国角膜病专家们被专题访问时发表当时他们的治疗原则:瞳孔区外的小溃疡(<2mm)可滴用氟喹诺酮(第四代)或头孢唑林眼液,1/h。对威胁视力的严重角膜溃疡先用氟喹诺酮+头孢唑林/万古霉素眼液。

(二)抗真菌药

用于杀灭真菌或抑制细菌的生长繁殖,治疗真菌性角膜和眼内炎,眼科常用那他霉素、两性霉素、制霉菌素等。

1.那他霉素(natamycin,那特真) 广谱抗真菌药,特别对丝状菌、白色念珠菌有效,角膜透性极差,滴眼仅用于治疗角膜表层感染。治疗真菌性角膜溃疡每1~2h1次,3d后改为每日6~8次,治疗一般持续2~3周或活动性真菌性角膜溃疡消退,治疗真菌性结膜炎每日4~6次。若使用7~10d真菌性角膜溃疡无好转,提示对那他霉素不敏感。

2.两性霉素B(amphotericin B) 多烯类抗深部真菌药,选择性与真菌细胞膜的麦角固醇相结合,增加膜的通透性,胞内重要物质外漏致死,有效作用于新型隐球菌、白色念珠菌、组织胞浆菌、酵母菌和丝状真菌,适用于真菌性角膜溃疡,由于眼内通透性差,对转移性或外源性真菌性眼内炎须行玻璃体腔注射。

3.制霉菌素 刺激性大,毒性大,很少全身用药。局部应用,难以透过角膜屏障;治疗真菌性角膜溃疡,对念珠菌感染效果较好。

(三)抗病毒药

主要干扰病毒的复制,在眼视光系统的病毒性眼病中主要是单纯疱疹病毒引起的角膜炎与急性视网膜炎,眼科常用碘苷、阿昔洛韦(无环鸟苷)等。

1.碘苷 仅作用属于小病毒的疱疹病毒,抑制疱疹病毒DNA合成,可应用单纯疱疹性或带状疱疹性角膜炎。对人毒性甚大,对眼局部毒性小,故仅作为眼科局部用药。

2.阿昔洛韦 良好的眼内通透性,局部用于深层单纯疱疹性或带状疱疹性角膜炎;全身大剂量应用,可治疗疱疹病毒引起的急性视网膜坏死。

3.羟苄唑 选择性抑制微小RNA病毒。在组织培养中,50μg/ml能有效抑制人类肠道病毒、柯萨奇病毒和脊髓灰质病毒;50μg/ml能抑制急性流行性出血性角结膜炎。治疗急性流行性出血性角结膜炎。仅作局部用药,溶液或眼膏点眼有轻度刺激性。

4.更昔洛韦 是一种2'-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物,可抑制疱疹病毒的复制。本品在感染的细胞中可优先磷酸化。更昔洛韦一旦形成三磷酸盐,能在CMV感染的细胞内持续数天。更昔洛韦的三磷酸盐被认为能通过以下方式抑制病毒的DNA合成:①竞争性地抑制病毒DNA聚合酶;②共同进入病毒DNA内,从而导致病毒DNA延长的终止。适用于单纯疱疹病毒性角膜炎。动物实验表明,更昔洛韦口服和静脉给药有致畸和生殖毒性,故孕妇应权衡利弊后再决定是否用药。

5.干扰素(interferon,IF) 是病毒进入机体后诱导宿主细胞产生的一些小分子蛋白质,具有广谱抗病毒作用。干扰素还具有抑制血管内皮细胞增生和分化的作用。