透明质酸是构成关节软骨和滑液的主要成分，对关节生理功能的发挥有着重要作用。而骨关节炎患者关节中透明质酸含量是明显降低的。Balazs等于20世纪60年代提出黏性补充疗法的概念，旨在通过向关节腔内注射大分子量透明质酸溶液，恢复关节组织的黏弹性，重建透明质酸对关节组织的保护作用，减轻滑膜炎症和关节软骨退变。

（一）透明质酸钠治疗骨关节炎的作用机制

1974年Peyron首次采用关节腔内注射透明质酸钠（sodium hyaluronate，SH）治疗骨关节炎。SH也称玻璃酸钠。水溶液中的SH分子可产生分子内和分子间的相互作用，因此SH溶液具有零切变黏度、非牛顿流体特性（假塑性）、黏弹性、分子筛作用等特殊的理化性质。

1997年，关节腔内注射SH被美国食品和药品管理局批准作为新的治疗方法，用于骨关节炎的临床治疗。此疗法在临床上已得到广泛应用，成为一种有价值的治疗骨关节炎的方法。SH治疗骨关节炎可能的作用机制包括以下几个方面。

1．重建关节流变学　向骨关节疾病患者的关节腔内注射高分子高浓度的SH可以迅速提高关节内SH的数量，恢复关节液的黏弹性，重新发挥其对关节减震和润滑的机械保护作用。

2．分子筛作用　SH结合水分子后可以发挥分子屏障的作用，限制炎症递质等的扩散，对组织细胞起保护作用。

3．抑制炎症反应　SH对于炎症递质有着非常显著的影响，包括细胞因子、蛋白酶及其抑制药、前列腺素等。同时SH可抑制MMPs－3的生成，减少滑膜表达IL－1β，抑制炎症细胞的迁移，阻碍炎症因子的作用，减轻炎症反应对关节软骨的破坏，对关节起保护作用。

4．促进细胞外基质蛋白和内源性SH的合成　体外实验发现，外源性的SH可促进软骨素、硫酸角质素、蛋白聚糖等的合成，有利于维持软骨基质环境的稳定；同时，SH可抑制纤维结合蛋白碎片对软骨的破坏。外源性的SH可促进关节成纤维细胞分泌内源性的SH，使得内源性SH的分泌正常化。

5．稳定痛觉感受器　SH对位于滑膜及滑膜下的痛觉感受器与感觉纤维的兴奋性具有较高的抑制作用，其对痛觉的缓解作用一方面来自本身所具有的黏弹性对痛觉感受器的稳定作用，另一方面其分子的屏蔽作用能有效地阻止炎症介质的释放与扩散，减少化学物质对痛觉感受器的刺激。

SH常用的制剂有大、小分子量的不同。用于治疗的SH分子量的大小和治疗效果之间的相关性，目前尚无定论。但是，对于病情处于kellgren—lawrence分级标准的Ⅰ、Ⅱ级的早期患者疗效确切且持久，而对Ⅲ、Ⅳ级的中晚期患者的效果欠佳。

（二）SH关节内注射的不良反应

关节内注射SH可能存在局部的不良反应，但一般较少。日本的一项临床观察报告，7　845例接受SH关节内注射的变形性膝关节病患者，出现不良反应45例（0．57%）、68次（0．87%）。主要为局部疼痛37例（0．47%）、肿胀14例（0．18%）、关节水肿3例（0．04%）。

由此可知比较多见的不良反应是，穿刺不当将SH注入滑膜腔外关节周围的软组织内引起剧烈的疼痛。也有临床报道，在注射SH后的几小时至几天之内引发急性假性痛风性关节炎，主要表现为出现关节肿胀、疼痛增加、皮温增高，其发生的可能机制是：由于注射引起的晶体脱落，关节损伤，或者是注射药物中的磷酸盐缓冲液相关的滑液钙沉积。

如出现局部不良反应时，可行局部冷敷，2～3／d，每次持续20min，同时口服NSAIDs，减少关节负重和活动，一般均能很快缓解。不良反应重、持续时间较长者可选择关节穿刺抽液或关节内注射糖皮质激素，以控制不良反应，减轻临床症状。

（三）SH关节内注射的注意事项

1．关节内注射SH时应注意穿刺部位的选择，选择髌骨上内方、外侧及髌骨下外侧等处较容易进入关节腔内的部位，髌骨下内侧穿刺易注射到脂肪垫内而出现疼痛、肿胀等症状。

2．有些老年患者关节间隙狭窄，骨赘形成，滑膜肥厚，穿刺操作要巧妙，针尖有落空感，活动针尾无阻碍即可一次成功，避免反复穿刺损伤关节软骨或将药注入关节滑膜内。

3．关节积液明显时，应酌情穿刺抽出积液。

4．对于孕妇或可能妊娠的妇女，如果判断为治疗利大于弊，可酌情用药。