四环素类抗生素（tetracyclines，TCs）是由链丝菌产生或再经半合成制成的一类广谱抗生素，主要通过抑制细菌蛋白质合成而发挥抑菌作用。近年来，因耐药菌株增多，且可引起骨质色素沉积等不良反应，其抗生素作用几乎已被其他抗生素所取代。随着对其药理作用研究的深入，发现TCs还有许多非抗生素作用，如消炎、免疫抑制、清除氧自由基等，这些作用在骨关节炎的治疗中有着重要意义，已逐渐得到人们重视，从而为骨关节炎的治疗提供了新的思路。

TCs非抗生素作用在骨关节炎治疗中的效能主要通过以下途径来实现：①抑制基质金属蛋白酶的作用，促进软骨代谢；②通过干扰磷脂酶A2的代谢物产生、抑制炎性细胞因子的分泌，以及抗氧化作用等机制，有效抑制骨关节炎炎症病理过程；③加快骨的形成和重吸收过程，或抑制骨吸收，预防或对抗软骨下骨质疏及其骨折。

在这种思路指导下，研究人员通过对TCs构效关系的研究，合成了一系列化学改进型四环素（chemically－modified tetracyclines，CMTs），舍弃其抗生素作用，特意保留或增强了其非抗生素作用。天然四环素族主要有金霉素（chlortetracycline）、土霉素（oxytetracycline）、四环素（tetracycline）以及地美环素（demeclocycline，去甲霉素，去甲金霉素）等；CMTs主要有多西环素（doxycycline，多西霉素，强力霉素）、美他环素（metacycline，甲烯土霉素）及米诺环素（minocycline，米诺霉素，美满霉素）等。

TCs口服易吸收，分布广，对组织的穿透力强，易进入关节，可避免关节部位局部注射带来的不便，可长期使用，且价格便宜，比较经济，易于被患者接受。其非抗生素的作用及详细机制仍有待澄清，其构效关系的研究也需深入，可以预见，随着不良反应更少、非抗生素作用更强的CMTs的出现，其在骨关节炎的防治方面将会发挥更重要的作用。

总的来说，TCs无严重的毒性反应，常见不良反应为过敏性皮炎、胃肠道反应、骨质色素沉着以及长期使用可能出现二重感染和肝损害。眩晕是米诺霉素较其他抗生素独特的不良反应，停药后症状可消失。近来的临床研究表明，米诺霉素200mg／d是安全耐受的，而该药治疗骨关节炎的剂量是在此范围内。骨关节炎治疗实验中，米诺霉素治疗组与安慰剂组不良反应发生率相似，无严重不良反应。TCs可发生骨质色素沉积，出现如“四环素牙”的症状，多发生于骨代谢相对旺盛的阶段，故孕妇、哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用。而骨关节炎多发于骨代谢相对低下的老年人，因此对该类患者影响较小。骨关节炎的治疗是一个长期的过程，在服用TCs的过程中，如发现有二重感染的症状，应及时停药治疗。随着新型化学改进型四环素（CMTs）不断出现，其抗菌作用将大为减弱，而非抗生素作用得以保留和加强，对于胃肠道的刺激及细菌菌群的类别影响将会不断减小，出现二重感染的可能性也会减小。由于TCs从肝脏代谢，有一定的肝脏损害，故有肝功能异常的骨关节炎病人应慎用。