相对而言，根据病史、体格检查，结合影像学资料，诊断膝关节骨关节炎并不是一件困难的事情。痛风性关节炎、焦磷酸钙沉积病、强直性脊柱炎、色素绒毛结节性滑膜炎、髌骨软化症、滑膜皱襞综合征、脂肪垫炎等疾病也可表现出膝部疼痛、肿胀等症状，容易误诊为膝关节骨关节炎，临床诊断时应予以鉴别。