1．年龄　在所有膝关节骨关节炎发病的危险因素中，年龄是最重要的危险因素之一。膝关节骨关节炎的发生率随年龄增长而增加。一项关于Chingford人群的纵向研究表明，三个年龄组中高龄组的膝关节骨关节炎发生危险性会增高（OR＝2．41），每增加5岁膝关节骨赘发生率将增加20%。臧长海等的研究也发现，膝关节骨关节炎发病的危险性有随着年龄增长而升高的趋势，（女性40岁以后：OR＝4．826，95%CI　2．097～11．107；男性45岁以后：OR＝3．164，95%CI　1．708～5．862）。

近10年来，随着现代人活动频率和强度的增加，在世界范围内骨关节炎的发病率出现了一个新特点，即发病年龄逐步年轻化。在某些国家和地区骨关节炎患病人群中，发病率最高的年龄段已不再是60岁以上，而是46～56岁。

老年人容易发生膝关节骨关节炎的原因，可能与老年时关节的易损性增加有关，其具体机制可能包括：关节软骨随年龄增长而老化，软骨细胞功能和软骨性质也随之改变，对生长因子和细胞因子的反应性降低；肌肉强度的降低、对跨关节负荷反应时间的增加、韧带的松弛、关节软骨变薄等多方面因素也与之有关。

2．性别　性别是公认的骨关节炎发生重要危险因素之一。女性发生膝关节骨关节炎比男性更为常见。在国外的一项研究中，发生膝关节骨关节炎的危险性女性大于男性（OR＝1．8），年龄、BMI、吸烟、关节损伤等也与之有关。臧长海等在太原市某社区的研究显示，膝关节骨关节炎发病率女性显著高于男性（OR＝2．578，95%CI　1．925～3．454）。刘向前等对624例膝关节骨关节炎病例的性别构成进行分析，显示女性患者数量是男性的2．54倍。

性别影响膝关节骨关节炎的发生可能通过多种途径实现，如：激素影响软骨代谢，损伤后果的轻重存在性别差异，膝关节的机械条件，以及体重大小存在性别不同等。其中以雌激素水平在性别影响膝关节骨关节炎的发生中的作用最为明显。

流行病学调查证实，雌激素减退有增加患骨性关节炎的可能性。通过对女性患者的血清雌二醇水平测定，发现骨关节炎与雌二醇水平的降低有密切的关系，绝经后妇女比同龄男性更易出现髋、膝关节骨关节炎症状，并且女性髋、膝关节骨关节炎进展更快。以上流行病学及基础研究结果均显示雌激素与骨关节炎发病有关。但也有学者提出质疑，认为雌激素与骨关节炎之间无明显相关性。由于雌激素对关节软骨代谢的影响十分复杂，雌激素与女性骨关节炎的发病关系仍需进一步深入研究。

3．体重　早在20世纪30年代就有人注意到肥胖者有发生骨关节炎的倾向。欧洲一项流行病学调查发现，体质指数与膝关节骨关节炎首发症状的出现年龄呈正相关趋势：BMI在20～30（超重）的人群比普通人群提早约4．5年，而BMI超过30（肥胖）的人群比普通人群提早约9．3年。国外另一项研究显示，女性体重的变化对膝关节骨关节炎的发生有影响：BMI下降2个单位，膝关节骨关节炎发生倾向性降低（OR＝0．46，95%CI 0．24～0．86），但体重增加与患膝关节骨关节炎危险性增加不明显。国内臧长海的研究显示，超重可能是膝关节骨关节炎发病的危险因素（OR＝2．141～2．156）。美国一项针对45～74岁人群的研究显示，肥胖与双侧膝关节骨关节炎的关系（OR＝6．6）比单（右）侧膝关节骨关节炎的关系（OR＝3．4）更密切。

超重引起骨关节炎的原因，除了体重增加关节负荷外，还与肥胖引起行走姿势、步态，以及运动习惯改变有关。由于骨关节炎患者大多体重超重，且患病关节疼痛、僵硬，这就限制了患者患病关节的活动，从而引起患者相关活动量减少，这又可能导致患者体重进一步增加，从而在体重超重与骨关节炎间形成了恶性循环。适当减轻体重，有助于降低负重关节的关节软骨单位面积所承受的负荷，增加关节肌肉肌力，增快周围神经反应速度，从而延缓骨关节面与软骨破坏进程。

肥胖也会增加非承重关节（如手的指间关节）骨关节炎的发生率，这提示肥胖不仅是通过增加负荷导致骨关节炎的发生，还可能有与肥胖相关的代谢和炎症因素的参与。通过减轻体重来阻断这种恶性循环，有助于减轻临床症状，改善和提高患者生存质量，这在实际生活及临床工作中有一定意义。

4．活动与损伤　软骨和其他关节组织的健康需要规则的关节负荷，不适当的活动及其所造成的损伤也是骨关节炎发生的重要危险因素之一。与创伤性关节炎不同，导致骨关节炎损伤类型主要是关节的过度使用和劳损。赛跑运动员、足球运动员发生膝关节骨关节炎的危险增加。另外，从事需要屈膝、举重物的工作更容易导致膝关节骨关节炎的发生。有研究显示，工作中需要跪、蹲坐、举重物的男性以后发生膝关节骨关节炎的风险要比不从事这些工作的男性高2～3倍。盘坐是新疆少数民族的一个生活习惯，孙国梁等的病例对照研究结果显示，盘坐是膝关节骨关节炎的一个危险因素（OR＝5．099，95%CI　0．785～33．107）。

美国波士顿大学的一项回顾性研究报道认为，从事或进行关节负荷强度大和（或）高度屈曲的工作或活动会增高骨关节炎的发病率。由于经常上下楼梯，楼房居民的膝关节骨关节炎发病率较平房居民高。国内刘春梅等的一项回顾性调查结果显示，北京地区年龄大于60岁的老年人，随着每天下蹲时间的延长，胫股骨关节骨关节炎的患病率增加。与下蹲时间＜30min的年轻人比较，男性不同的下蹲时间胫股骨关节骨关节炎的OR值分别为：1．1（30～59min／d），1．0（60～119min／d），1．7（120～179 min／d），2．0（≥180min／d）（P＝0．074），女性的OR值相应为1．4，1．3，1．2，2．4（P＝0．077）。髌股关节骨关节炎与下蹲时间的相关性弱于胫股骨关节骨关节炎。

美国南卡大学2000年的一项研究报告表明，在50岁以下的骨关节炎患者中，膝关节使用频率高的人群的骨关节炎发病率明显高于对照组，而更多的髋关节骨关节炎继发于发育异常。在李宁华等的研究结果中，中国6城市中40岁及以上中老年人群X线膝关节骨关节炎患病率中，城市、乡村的差异有显著性（标准化患病率：城市24．0%，乡村32．9%，P＜0．01）。在张建新对沿海255例、山区245例乡镇居民的研究中，沿海渔民比山区农民发病率高，临床骨关节炎患病率分别为41．6%和27．3%，差异具有非常显著性意义（P＜0．01）。这些提示不同的劳动方式对膝关节骨关节炎发病率有一定的影响。

膝关节支持结构如韧带、肌腱或半月板有损伤者，及随着年龄增长出现肌萎缩者，即使参加增加膝关节紧张性运动，也会因关节保护功能减退或丧失而容易发生骨关节炎。最近的研究提示，股四头肌无力可引起减震功能变差和膝关节稳定性下降，这可能是膝关节骨关节炎发生的危险因素之一。

有些看来是很轻微的损伤，如路边失足、楼梯踏空也可引起关节损伤，这成为骨关节炎的主要致病原因。这是因为从冲击负荷至神经肌肉反射性反应的时间大约需要1／1　000s，意外的负荷使神经肌肉没有足够的时间去激活防护性反射，在这种情况下，负荷可能传导至关节而引起损伤，形成骨关节炎。

5．骨密度（bone mineral density，BMD）　20世纪70年代的很多研究都得出了骨关节炎与骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一相反的病理过程，骨关节炎患者发生骨质疏松症的机会相对减少的结论。后来的很多研究也都支持了这一观点。有研究发现，全身基础BMD高者膝关节骨关节炎的发病率也高，而发生过椎骨骨折的人群以后骨关节炎发病率明显降低，软骨下BMD高的膝关节骨关节炎患者其软骨的损害进程也加快。

目前越来越多观点都倾向于OP可能是骨关节炎发病的一种危险因素。由于软骨下骨发生骨质疏松，关节面塌陷导致关节软骨受力不均，从而继发软骨损害和骨赘增生。国内学者李宁华等在石家庄的研究提示，骨质疏松病史是发生膝关节骨关节炎的危险因素（OR＝3．311）。丁仁奎等对503例确诊为膝关节骨关节炎患者的BMD进行测定，发现均存在不同程度的骨质疏松，推测两者之间可能存在某种内在的联系。

6．其他因素　膝关节半月板切除术后发生骨关节炎的危险性增加。国外的一项研究报告称，开放性膝关节半月板切除术后21年膝关节骨关节炎的发生率为48%，而年龄、性别相一致的对照人群的发生率仅为7%。

国外的一项纵向研究发现，吸烟者发生膝关节骨关节炎危险性低于不吸烟者，按年龄、BMI、膝关节损伤、软骨钙质沉着症、手关节骨关节炎和体力活动等因素进行校正后，结果仍保持不变。国内王伟等的研究也支持上述结论，吸烟者的骨赘形成及膝关节骨关节炎发病率低于不吸烟者，男性吸烟者膝关节骨关节炎发病率为5．5%，而不吸烟者为12．5%（P＝0．022）。而国内李宁华等在石家庄的研究提示，吸烟是发生膝关节骨关节炎的危险因素（OR＝2．645）。

李宁华等在中国6大行政区6城市的研究发现，开始饮酒年龄大（OR＝1．008、1．017、1．028，哈尔滨、广州、成都）、从事专职体育运动（OR＝1．651，西安）、类风湿关节炎病史（OR＝4．964，上海）、文化程度高（OR＝2．593，上海）、女性（OR＝2．510，广州）、姐妹骨关节炎史（OR＝13．251，哈尔滨）、母亲骨关节炎史（OR＝5．683，成都）等危险因素分别在不同地区出现。