一次，骊姬借晋献公之名传话给申生说：“昨晚君王梦见了你的母亲齐姜，说你可以在曲沃祭祀她了。”申生立即依命行事，按照晋国规矩先将祭祀用的祭品送给献公。骊姬趁献公打猎未归，在申生送来的酒肉中下了毒药。待到献公回来欲食用时，骊姬假意劝阻道：“这些食物都是太子从宫外送来的，先检验一下再吃不迟。”献公同意了。命人把酒倒在地上，结果地面立即被腐蚀了；再把肉拿去喂狗，没过多久狗就死了。献公以为太子想害自己，勃然大怒，喝令手下斩杀了太子师傅杜原款。无辜的太子也被迫自缢身亡。

太子申生一死，骊姬又诬陷公子重耳和公子夷吾也参与了申生的阴谋。昏聩的献公立即命人捉拿二人，两位公子被逼无奈，只得逃往狄国和梁国去了。

公元前651年，晋献公病重，临终前任命大夫荀息为辅政大臣，并将公子奚齐托付给他。献公去世后，他的儿子们开始争权夺位，晋国陷入了混乱，国力大伤。

骊姬为了让自己的儿子奚齐登上太子宝座，引发了混乱，史称“骊姬倾晋”，迫使太子自杀，公子重耳和夷吾出逃国外。此后，晋国便不再立公族子孙为贵族，出现了“晋无公族”的局面，无力制止异姓卿大夫犯上作乱，为后来赵、韩、魏三家分晋埋下隐患。