肺癌
肺癌(lung carcinoma)又称支气管肺癌,是最常见的恶性肿瘤之一。每年全世界有超过130万人被确诊患有肺癌,超过110万人死于肺癌。我国肺癌的发病率继在20世纪70年代至90年代上升一倍多之后,近10年里,城市和农村又分别上升了29.38%和47.73%,目前肺癌已成为我国危害最大的癌症。肺癌多发生于45岁以上的中老年人,在55~75岁患病率最高,男女性别比例为2:1。近年来,由于女性吸烟者的不断增加,女性比例相应上升。
(一)病因与发病机制
肺癌的病因较复杂,其发生与下列因素有关。
1.吸烟:吸烟是肺癌发生的重要危险因素,大约有3/4的肺癌患者有重度吸烟史。吸纸烟者肺癌的死亡率比不吸烟者高10~13倍。吸烟的量越多、吸烟的年头越长、开始吸烟的年龄越早,肺癌的死亡率越高。戒烟后则随戒烟时间的延长,肺癌发生率逐渐降低。卷烟燃烧的烟雾中含有超过1200种化学物质,其中多环芳烃、3,4-苯并芘、放射性元素及砷等多种物质均具有致癌作用。3,4-苯并芘等多环芳烃碳氢化合物在人体内的芳烃羟化酶(AHH)的作下转变为环氧化物而成为终致癌物,可导致细胞基因突变。由于不同人体内AHH的酶活性不同,因此吸烟致癌存在着个体差异。
2.物理化学致癌因子:目前比较公认的致癌因子有烟草燃烧的产物、石棉、砷、铬、镍、铍、煤焦油、沥青、烟尘、芥子气、二氯甲醚等。如果长期接触这些物质,可以诱发肺癌。我国云南锡矿工人的肺癌发生率高达435.44/10万,井下作业较地面作业工人肺癌发病率高20倍。可能与工作中长期接触化学致癌物质和放射性物质有关。
3.大气污染:煤、汽油、柴油等燃烧后的废气或烟尘、行驶机动车的排气均可造成空气污染。被污染的空气中含有3,4-苯并芘、二乙基亚硝胺和砷等致癌物。调查表明,工业发达国家肺癌发病率比工业落后国家高、城市比农村高、大城市比中小城市高。
4.基因改变:各种致癌因素可引起细胞的基因变化而导致细胞发生癌变。目前已知在肺癌中有多种癌基因的突变或肿瘤抑制基因的失活。有关遗传或基因因素在肺癌发生过程中的作用,有待于进一步研究探索。
(二)病理变化
1.大体类型 根据肿瘤的发生部位可把肺癌分为三种类型:中央型、周围型和弥漫型,与临床X线的肺癌分型相一致。
(1)中央型 此型最常见,多起源于主支气管或叶支气管,肿瘤位于肺门部,常破坏支气管壁向周围肺组织浸润、扩展。晚期形成巨块,常包绕癌变的支气管。
(2)周围型 此型发生率仅次于中央型,多起源于肺段以下的末梢支气管或肺泡。常在靠近胸膜的肺周边部形成孤立的癌结节。肉眼形态多为结节型。
(3)弥漫型 此型少见。肉眼呈多数播散性的粟粒大结节,弥漫侵犯部分肺大叶或全肺叶,似肺炎或播散性肺结核。
2.组织学类型 世界卫生组织(WHO)1999年分类中把肺癌分为鳞状细胞癌、小细胞癌、腺癌、大细胞癌、腺鳞癌、多形性肉瘤样癌等6种类型。不同组织学类型在临床表现、治疗手段的选择及预后上均不相同。
(1)鳞状细胞癌 最常见,约占手术切除病例的60%。绝大多数为中老年患者,多有吸烟史。多来自段以上或主支气管,肉眼属中央型,纤支镜检查易被发现,痰脱落细胞学检查阳性率高。高分化鳞癌多有角化珠形成,低分化鳞癌仅有少量细胞角化。
(2)腺癌 是原发性肺癌中较多见的一种类型。肺腺癌多数为周围型,女性患者较多,患者不吸烟但多有被动吸烟史。腺癌常位于肺周边部呈孤立结节,边界清楚,常累及胸膜。高分化癌可见癌组织形成腺管或乳头,并有黏液分泌。
(3)小细胞癌 为仅低于肺鳞癌及腺癌的相对常见的一型肺癌。其发生率约占原发性肺癌的20%-25%。发病年龄较鳞癌低,好发于中年男性,与吸烟及职业性接触有一定关系。肿瘤恶性度极高,生长迅速。多有早期转移,一般不适合手术切除,但对化疗及放疗敏感。本型癌细胞小呈短梭形(燕麦型)或小圆形(淋巴细胞样),核浓染,胞浆稀少形似裸核。癌细胞常密集成群,有时围绕小血管排列成假菊形团样结构。电镜下可见一部分癌细胞胞浆含有神经分泌颗粒,现认为该肿瘤起源于APUD系统,可伴有异位激素综合症。
(4)大细胞癌 肺大细胞癌属于未分化癌,恶性度高,癌生长迅速,早期发生转移
(5)腺鳞癌 此型肺癌含有腺癌细胞及鳞癌细胞二种成分,属于混合性癌。现认为此型肺癌发生自支气管上皮的具多向分化潜能的干细胞。
(6)多形性肉瘤样癌:为近年WHO新列出的一种肺癌分类,癌分化不成熟,恶性度高,有多形性、梭形细胞性、巨细胞癌及癌肉瘤等多种亚型。
(三)扩散与转移
1.直接蔓延 中央型肺癌常直接侵及肿瘤周围组织如纵隔、心包及周围血管,或沿支气管向同侧甚至对侧肺组织蔓延。周围型肺癌可直接侵犯胸膜,在胸壁生长。
2.转移 肺癌沿淋巴道转移时首先转移至肺门淋巴结,再扩散至纵隔、锁骨上、腋窝和颈部淋巴结。周围型肺癌的癌细胞可到达胸膜下淋巴丛,引起胸膜腔的血性渗出液。血行转移常见于肝、脑、肾上腺、骨及肾等处。
(四)临床病理联系
肺癌早期因症状不明显易被忽视。患者可有咳嗽、痰中带血丝及胸痛等症状。肿瘤压迫或阻塞支气管可引起远端肺组织的化脓性炎、脓肿形成。癌组织侵及胸膜引起癌性胸膜炎、积液。侵犯纵隔内压迫上腔静脉引起面颈部浮肿及颈、胸部静脉曲张(上腔静脉综合征)。肺尖部肺癌易侵犯交感神经引起病侧眼睑下垂、瞳孔缩小和胸壁皮肤无汗等交感神经麻痹综合征(Horner综合征)。有异位内分泌作用的肺癌,尤其是小细胞肺癌可因5-羟色胺分泌过多而引起类癌综合征。