【下颌骨发育】

下颌骨发育自第1鳃弓。在胚胎第6周，第1鳃弓软骨（Meckel’s cartilage或下颌软骨）分别为左右第1鳃弓中的条行软骨棒。此时面部上方的鼻囊软骨明显。下颌软骨为实性柱状的透明软骨，外被纤维被膜，从发育中的耳囊延伸至中线，但左右软骨在中线处有间充质相隔。下颌神经出颅后，游离端的1/3与下颌软骨并行，在下颌软骨后、中1/3交界处上方分为舌神经和下牙槽神经。舌神经沿下颌软骨的舌侧走行，下牙槽神经在软骨的颊侧上缘走行，最后分支为切牙神经和颏神经。

胚胎第6周时，在Meckel软骨的侧方位于切牙神经和颏神经的夹角处，出现结缔组织细胞致密区，第7周时，细胞致密区分化出成骨细胞、出现膜内骨化，形成最初的下颌骨骨化中心。由此骨化向前方中线方向扩展；向后扩展至下颌神经和舌神经分支处。向后方扩展的骨化沿Meckel软骨的侧面形成槽状，以后成为下牙槽神经管及下颌骨的内、外骨板。此时下牙槽的上方有发育中的牙胚及相关的牙槽骨，下牙槽神经发出分支分布至每个牙胚相关的牙槽骨板。这样每个牙胚都占据一个继发性骨槽，以后随着牙槽骨的发育，可将牙胚包绕至骨中。至此下颌骨体基本形成。下颌支的发育是骨化迅速向第一鳃弓后方扩展而成的。此时的升支转而离开下颌软骨，离开的点位于成体的下颌小舌（lingula），即下牙槽神经进入下颌骨处。

第十周时下颌骨发育基本完成，下颌软骨对下颌骨发育几乎无贡献，只是作为下颌骨发育的一个支架。其命运是：后部形成中耳的砧骨和锤骨、蝶锤韧带。从蝶骨至下颌神经分支为下牙槽神经和舌神经这段软骨完全消失，但其纤维囊形成蝶下颌韧带。从下颌小舌至下牙槽神经分支为切牙神经和颏神经的这段软骨退化消失。自此至中线处的下颌软骨可能通过软骨内骨化对下颌骨中缝处的骨发育有一定贡献。

下颌骨至出生的继续生长主要受3个继发性软骨（也称生长软骨）和肌附着发育的影响。继发性软骨是相对于原发性Meckle软骨而言，最主要的是髁突软骨，其次还有冠状软骨（喙突软骨）和中缝软骨。继发性软骨与原发性软骨的不同之处在于它们的细胞较大，细胞间质形成较少。

髁突软骨出现在胚胎第十二周，迅速形成一个锥形（或胡萝卜形）软骨团，占据了发育中升支的大部分。该软骨团很快通过软骨内骨化转变为骨组织，至20周时，仅有薄层软骨覆盖在髁突头部。这部分软骨一直持续至生后20岁，维持下颌骨的生长。喙突软骨出现在发育的第四个月，位于喙突的前缘和顶端。是暂时的生长软骨，在出生前消失。中缝软骨（symphyseal cartilages）有2块，出现在Meckle软骨两端之间的结缔组织中，与该软骨无关。在生后1年消失。不同数量的小的软骨岛也可作为发育中牙槽突的暂时结构。

下颌骨形成后，随生长发育的进程不断生长，包括下颌骨体部垂直方向的生长、前后方向的生长、下颌骨内外方向的生长、下颌髁突的生长等。

有时下颌骨未发育或发育过小，称为无颌或小颌畸形。

在胚胎第7周、第8周的时候，在第一腮弓（下颌突）中出现条形的棒状的透明软骨。

【胎儿12周和13周】

【下颌骨的生长】

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【人胚颅面形态】

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【上颌骨及腭骨的发育】

胚胎第8周 ，鼻囊外侧上颌，带状细胞凝集区开始骨化。5个方向生长。

上颌骨发育自第1鳃弓。上颌骨也参与腭骨的形成，与鼻囊及其他构成咽颅的软骨及骨的发育关系密切。上颌骨包括前颌骨、腭骨、颧骨、颞骨都是通过膜内骨化发育的。胚胎第8周，鼻囊外侧的上颌带状细胞凝聚区开始骨化，骨化中心出现在神经分支的夹角处即眶下神经发出上前牙神经处。前上颌如果形成单独的骨化中心，也会很快与上颌骨化中心融合。上颌骨从这些骨化中心向以下几个方向生长：

◇ 向上形成上颌骨额突并支持眶部；

◇ 向后形成颧突；

◇ 向内形成腭突；

◇ 向下形成牙槽突；

◇ 向前形成上颌的表面组织。

上颌窦在第4个月时开始发育，出生时仍是一个始基结构，直径5～10 mm。12～14岁时上颌窦发育基本完成。以后由于上颌窦向牙槽突方向生长，使上颌窦与牙根十分靠近。

腭骨的前部由上颌骨包括前颌骨骨化中心形成。后部分由单独的骨化中心形成。约在第8～9周，在两侧上颌骨骨化中心的后方，还有一个骨化中心，为侧腭突骨化中心。两侧的骨化中心朝中线方向成骨，最后在中线处形成骨缝。因此腭骨由6个骨化中心形成，它们是2个前上颌骨化中心、2个上颌骨化中心和2个侧腭突骨化中心。在胚胎8个月，前上颌中心与上颌中心之间、上颌中心与侧腭突中心之间骨化所形成的骨缝还清晰可见。

【颞下颌关节的发育】

下颌软骨提供下颌骨发育的支架，其后端膨大形成锤软骨，锤软骨与钻软骨形成关节。该关节称为锤钻关节或原发性下颌关节，此时的婴儿开口主要靠此关节，其功能维持至宫内第16周。第14、15周时锤骨和钻骨发生骨化，它们的关节功能随之转变为听骨功能。受孕第三个月时继发性下颌关节开始发育。首先是在关节区出现2个间充质密集区即颞原基和髁突原基。颞原基先于髁突原基出现。开始时2个原基间有一定距离，髁突原基生长较快，很快弥合了这个距离。颞原基首先出现骨化，而这时髁突原基仍然是致密的间充质，在其上方很快出现一个裂隙，成为关节下腔。以后髁突原基分化为髁突软骨，然后在颞骨骨化区出现第二个裂隙，分化为关节上腔。此时，也形成了原始关节盘。上述2个裂隙以后形成滑膜腔，围绕髁头。出现裂隙的机制不清，可能是由于细胞凋亡。以后随着骨的不断形成，一些小块的颞骨形成了关节窝。

颞下颌关节的基本结构建立后，主要的变化是髁状突和关节窝的进一步分化和生长。关节表面不断有新的软骨形成，其深层不断发生软骨内骨化。

软骨的增生和骨化使髁突及髁突颈部增大，胎儿22周时关节窝上前壁骨量增加，至16周时颞下颌关节开始发挥功能。胚胎后期颞下颌关节的形态和体积的变化与咀嚼肌的分化和功能有关。在软骨形成较快时，自髁状突软骨膜起向软骨区出现结缔组织裂隙，并带有血管与软骨区接触。胎儿第8～9个月时，髁状突软骨内骨化的速度快于表面软骨形成的速度，因此表面的软骨帽变薄。所有的结缔组织裂隙消失。新生儿颞下颌关节的颞骨部分仍较平坦，经过若干年的发育，才具有成人颞下颌关节的特征。

【颌骨发育的调控】

无论是骨的新生还是重塑都依赖骨本身或邻近组织产生的局部生长因子或组织发生因子调节细胞的增殖、分化、基质合成及矿物质的沉积。骨的重塑也受全身因素的影响，这些因素可引起局部生长因子及其受体的变化。

生长因子的主要作用是促进骨细胞的增生和分化，形成新骨；同一些矿物元素结合蛋白共同释放时，结合蛋白使其处于非活性状态，且不降解。生长因子可分为活化或抑制成骨细胞增殖、分化、基质形成和矿化的两类，有些具有双重作用或多重作用。许多生长因子可活化成骨细胞的前体细胞或成熟的成骨细胞，但起重要作用的是TGFβ家族、胰岛素样生长因子家族（IGFs）和BMP家族。它们可影响成骨的各个方面，也可以影响其他与骨形成相关的因子。BMP对早期前体细胞向成骨细胞分化、增殖起重要作用；而TGFβ诱导成骨细胞增殖、形成骨基质的能力较强；IGFs可协同或扩大上述两个因子的作用。其他生长因子在骨形成中的作用较上述3个小。PDGFs参与炎症存在情况下的成骨调节；FGF可调节早期软骨内成骨过程。成骨细胞也可对多种细胞因子如IL-1起反应。

激素如肾上腺皮质激素、性激素、甲状腺（甲状旁腺）激素如PTH和前列腺激素如PGE2对骨的形成也有影响。

目前，通过下列研究对下颌骨生长和形态发生的调节得到了许多新的认识：

◇ 信号分子表达的类型；

◇ 对信号分子和下颌上皮间的相互作用的异同点进行功能分析；

◇ 研究候选基因失活后导致的下颌发育异常；

◇ 影响到下颌骨的颅面发育异常相关基因突变的鉴定。

上述研究的结果说明，与下颌生长和形态发生相关的信号因子的作用相似于许多其他器官在形态发生时的特点，即依赖于上皮结缔组织的相互作用。

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