第三节  厌氧性细菌  

厌氧性细菌(anaerobic bacteria)是一群专性厌氧，必须在无氧条件下才能生长的细菌，可分为两大类：有芽胞的厌氧芽胞梭菌和无芽胞厌氧菌，主要分布于土壤、人和动物肠道，其中少数为致病菌，主要通过产生外毒素和酶引起人类和动物疾病。

一、厌氧芽胞梭菌

厌氧芽胞梭菌属（Clostridium）为革兰染色阳性大杆菌，能形成芽胞，因芽胞直径大多比菌体宽，使菌体膨大成梭形而得名。本属细菌大部分为腐生菌，个别菌种可引起人类疾病，如破伤风梭菌引起破伤风，产气荚膜梭菌引起气性坏疽，肉毒梭菌引起肉毒中毒。在药物的微生物学检查中尤以破伤风梭菌最为重要。

（一）破伤风梭菌

  破伤风梭菌（Clostridium tetani）是破伤风的病原菌，其芽胞可在自然界，如土壤中长期存活，以芽胞形式侵入局部创面引起外源性感染，经发芽繁殖，释放外毒素致病。

1．生物学性状：破伤风梭菌为革兰阳性杆菌。大小为宽0.3～0.5μm，长2～3μm。有周鞭毛。芽胞位于菌体的顶端，呈正圆形，有芽胞的菌体呈鼓槌状。专性厌氧，在庖肉培养基培养，肉汤浑浊，肉渣部分被消化，微变黑，产生气体，生成甲基硫醇、硫化氢、氨等，有腐败臭味。一般不发酵糖类，对蛋白质有微弱消化作用，能形成吲哚。本菌繁殖体抵抗力与其他细菌相似，但芽胞的抵抗力强，在土壤中可存活数十年，经煮沸1小时或干热150℃1小时可被破坏。繁殖体对青霉素敏感。

2．致病性和免疫性：破伤风梭菌由伤口感染机体后，只在局部生长繁殖，无氧环境的创口是破伤风梭菌繁殖的重要条件。

（1）致病物质： 破伤风梭菌能产生毒性强烈的外毒素，包括破伤风痉挛毒素（tetanospasmin）和破伤风溶血素（tetanolysin）。在致病过程中尤以破伤风痉挛毒素为重要，毒性强，对人的致死量小于1μg，该毒素为神经毒，对脊髓前角神经细胞和脑干神经细胞有很高的亲和力，毒素选择性地作用于脊髓前角抑制性的中间神经元，阻止神经细胞释放抑制性介质甘氨酸和γ氨基丁酸，破坏了神经元之间抑制性神经冲动的传递，导致骨骼肌持续性兴奋，屈肌与伸肌同时强烈收缩，致使肌肉发生强直性痉挛。。毒素

（2） 所致疾病：①外伤性破伤风：患者通常有皮肤伤口，潜伏期可从几天到几周，平均潜伏期为7～14天。疾病发生早期可出现发热，头疼，肌肉酸疼，流涎等症状，随后可出现肌肉强直痉挛，牙关紧闭，苦笑面容，角弓反张等。可因呼吸肌痉挛而窒息死亡。病死率高，平均约为50%；②新生儿破伤风  又称脐带风、七日风。因分娩时断脐不洁或手术器械灭菌不严等引起，病死率高。

（3）免疫性：破伤风痉挛毒素的毒性极强，微量毒素即可致病，且当毒素与组织结合后，不能有效刺激机体免疫系统产生抗毒素。病后，一般不会产生牢固免疫力。病人痊愈后，仍应注射类毒素，使其获得免疫能力。

3、微生物学检查 ：根据创伤病史和典型临床症状即可对破伤风病做出诊断，一般不作细菌学检查，仅在必要时取创口渗出物或坏死组织镜检、厌氧培养和动物实验。

4、 防治原则： 破伤风一旦发病，治疗效果不好，应以预防为主。特异性预防幼儿可接种破伤风类毒素、白喉类毒素、百日咳菌苗三联疫苗，成人接种破伤风类毒素。紧急预防和特异性治疗可注射纯化的破伤风抗毒素（tetanus antitoxin，TAT）可获得被动免疫，在特异性治疗的同时使用青霉素抗感染治疗。创口的清创和扩创可防止伤口形成厌氧环境。