一、 尽早恢复血流与控制再灌注条件
针对缺血原因,采取有效措施,尽可能在再灌注损伤发生的缺血时间以前恢复血流,以减轻损伤。
采用低压、低流、低温、低pH、低钠及低钙液灌注,可显著减轻缺血-再灌注损伤。
低压、低流灌注可避免再灌注时因氧和液体量的供应突然增加而引起大量氧自由基生成及组织水肿;
低温有助于降低缺血器官的代谢率,减少代谢产物聚积;
低pH可减轻细胞内液的碱化,抑制磷脂酶和蛋白酶对细胞的分解,减轻Na+-H+交换的过度激活;
低钙可减轻因钙超载所致的细胞损伤;
低钠有助于减少心肌内Na+聚积,减轻细胞肿胀。
二、清除与减少自由基、减轻钙超载
1. 自由基清除剂
主要有 :①抗氧化物质:辅酶Q、维生素E、β-胡萝卜素、维生素C、谷胱甘肽等,这些物质能提供电子使自由基还原而清除自由基;
②抗氧化酶:SOD可歧化O2·-生成H2O2,过氧化氢酶可清除H2O2 ,GSH-Px可清除OH·。
2.减少自由基生成
转铁蛋白( tansferrin), 铜蓝蛋白( ceruloplasmin)等可结合游离Fe2+ 、Cu2+ 而减少自由基的生成。
3. Ca2+ 通道拮抗剂
Ca2+ 通道拮抗剂、线粒体Ca2+ 转运体以及Na+-H+ 交换体可减轻Ca2+ 超载,从而保护缺血-再灌注损伤细胞和组织。
三、应用细胞保护剂与抑制剂
某些药物通过增强组织及细胞对内环境紊乱的耐受力、抑制缺血再灌的继发损伤环节而起细胞保护作用。
缺血组织有氧代谢发生障碍,糖酵解过程增强,因而补充糖酵解底物如葡萄糖和磷酸己糖有保护缺血组织的作用;外源性ATP既可透过细胞膜进入细胞直接供能,也可通过与细胞表面ATP受体的结合,使细胞膜蛋白磷酸化,促进细胞膜功能的恢复,避免严重的再灌注损伤。
四、激活内源性保护机制
长时间或永久缺血之前、之后或远端肢体的适应性缺血与再灌的反复实施,可激活内源性保护机制,提高机体缺氧耐受性,减轻缺血-再灌注损伤。
1. 缺血预适应
缺血预适应( ischemic pre -conditioning)是在长时间缺血前、实施多次短暂缺血与再灌的循环可减轻损伤。
在择期心脏手术等具有应用的可能性。
2. 缺血后适应
缺血后适应(ischemic post-conditioning)是与缺血预适应相反,在长时间缺血后、实施多次短暂缺血与再灌的循环可减轻损伤。
3. 远程缺血预适应
远程缺血预适应( remote ischemic pre -conditioning , RIPC)是指对心脏和脑以外的非重要器官进行重复缺血或缺氧,从而改善血管功能状态,提高远隔重要器官对严重缺血或缺氧的耐受能力。
如双上肢进行加压与压力解除的缺血与再灌注的循环,临床研究表明RIPC对心、脑缺血-再灌注损伤均有保护作用。

