病理生理学涉及到临床上的所有学科,而病理生理学的理论知识和研究对象涉及到临床的所有疾病。根据医学课程的分工,病理生理学的主要教学内容是多种系统或器官疾病进程中带共性的功能、代谢改变规律及其内在调节机制,而针对一些具体疾病的独特病理生理学问题将在临床的相关学科中讲授。换句话说,病理生理学主要讲一些病理过程中共同的规律和机制。
1. 理论课主要教学内容
理论课主要包括三部分的内容:
第一部分 总论
包括绪论和疾病概论,主要介绍病理生理学课程和学科发展的基本情况,讨论疾病的相关概念、发生发展的原因、规律、基本调节机制和转归。
第二部分 基本病理过程
指在多重器官或系统疾病中出现的共同的、成套的功能和代谢变化,例如:水、电解质平衡紊乱、酸碱平衡紊乱、糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、应激、 发热、水肿、缺氧、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、缺血-再灌注损伤、细胞增殖与凋亡障碍等。
一种疾病可以包含几种病理过程,既可以有局部病变,还可以有全身反应。例如:肺炎球菌性肺炎 有肺部炎症,也有全身发热、缺氧甚至休克等病理过程。
第三部分 各系统器官病理生理学
指各器官系统共同的病理过程和某些常见病、多发病的病理、生理变化。本教材选择性介绍心、肝、肺、肾、脑损伤及其相关疾病发生、发展过程中一些具有共性的病理过程和机制。比如心血管疾病中的心功能障碍,呼吸系统疾病中的呼吸系统障碍,严重的肝脏疾病中的肝功能障碍,泌尿系统疾病时肾功能障碍,神经系统疾病时脑功能障碍以及多系统器官功能不全。
2. 实验课的特点
病理生理学的理论来源于实验研究,其基本研究方法涉及分子、细胞、组织或器官、动物整体、临床观察以及流行病学调查等层面,在疾病研究中应根据研究目的和关键科学问题灵活应用。
作为一门与疾病密切相关的课程,病理生理学实验课的特点是大量涉及人类疾病模型的复制,特别是动物模型的复制。
鉴于我们是药学专业的选修课,关于实验课的部分,我们的重点是了解常见的疾病模型。
(1)整体动物模型
优点:整体动物模型能从整体水平,也就是从神经-体液-器官-分子不同的层次较全面地体现临床疾病的特征,是最能体现人类疾病特征的实验模型。
局限性:干扰因素复杂,实验条件难以控制,个体之间的数据差异较大;由于人类和动物在结构、功能和代谢以及语言和思维等方面的差异,动物实验只能供临床参考和借鉴,必须经过临床实践检验后方能用于人类疾病的防治;高等动物(例如猿猴)试验周期长,价格昂贵。
(2)离体器官模型
离体器官在合适的温度、氧气以及营养条件下,可在体外生存并维持其功能。
优点:可排除神经调节造成的干扰,集中研究某一种或者几种体液因素对疾病发生发展的影响。
缺点:离体状态下器官功能难以长久维持,不宜于慢性疾病或病理过程的实验研究。
(3)细胞模型
在含有相关营养成分的培养基以及适量的氧气和二氧化碳条件下,动物及人体的各种细胞可在体外培养成活或者增值。通过药物处理或者基因操控技术,可复制特定人类疾病的细胞损伤模型。
原代细胞:从动物或人体组织直接分离的细胞。
优点:在功能、代谢及形态方面与动物或人体细胞十分类似的特点,例如体外培养的心肌细胞可表现出节律性搏动。
缺点:难以同步化处理,所以细胞的均一性较差,也就是说从特定组织制备的原代细胞可能处于不同的发育时期,有的处于增殖期,有的已经分化或分裂。其次,一些分化程度较高的细胞(如心肌细胞、神经细胞)增殖能力低,体外培养的时间受限,且不能传代。此外,原代细胞转染效率低,很难接受外界基因的转染来改变细胞代谢的情况,从而复制疾病的情况。因此,原代细胞是分析单个细胞形态、代谢和功能改变的理想模型,但是很难满足需要大样本量的定量分析或全体细胞的转基因效能的定量分析。
细胞株:有些原代细胞经长期的培养、筛选后,它的功能、代谢、形态趋于均一化,并获得无限增殖及永生化的特征,称为细胞株。
优点:干扰因素少、便与同步化、实验条件更易控制且便于基因操控。
缺点:与整体差别大;经过选择的永生化细胞株可能部分或者完全丧失原代细胞的特性;细胞株在长期传代过程中可能发生变异。所以,即使是来自于同一祖先、具有相同学名的细胞株,可能存在完全不同的形态、代谢和功能表现;同一名称的细胞株若是来自不同的传代次数,也可能具备完全不同的性质。因此,用细胞株进行研究时,所获得的结果必须在整体水平上进行检验。
3. 学习方法
(1)掌握重点内容
重点掌握并不断梳理:相关概念或定义、病因和发病机制、机体的功能和代谢改变、防治的病理生理学依据。
(2)体会课程的特点
运用辩证的思维和方法,在理解的基础上加强记忆。例如:矛盾的对立与统一(损伤与抗损伤)、转化(因果交替造成恶性循环)、局部与整体等。
(3)选择性复习过去所学的知识(生理、生化等)
(4)追踪相关领域的最新进展
生命科学的快速发展大大促进了对疾病的认识,例如人类基因组计划的完成,功能基因组学、蛋白质组学、代谢组学的研究成果极大地促进了人类对生命奥秘以及各种疾病发病机制和诊治效果的认识。
(5)注重临床实践和社会调查
早期接触临床,对疾病有一个感性的认识,可以提高学习兴趣和学习效率。推行服务学习的理念。

