2.血液凝固与抗凝

(1)血液凝固  血液凝固(blood coagulation)或血凝是指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。

血液凝固包括三个基本步骤：凝血酶原激活物形成；凝血酶形成；纤维蛋白形成。

血液凝固后1～2小时，血凝块发生收缩，释出淡黄色的液体，称为血清(serum)。血清与血浆的区别：前者缺乏参与凝血过程中被消耗掉的一些凝血因子和增添了少量血液凝固时由血管内皮细胞和血小板释放出来的化学物质。

血液凝固是由一系列凝血因子参与的、复杂的蛋白质酶解过程。

血浆与组织中直接参与血液凝固的物质，统称为凝血因子(blood dottingfactor)。

凝血过程瀑布学说：凝血是一系列凝血因子相继酶解激活的过程，最终结果是凝血酶和纤维蛋白凝块的形成，而且每步酶解反应均有放大效应。包括内源性凝血和外源性凝血。两条途径的主要区别：启动方式和参加凝血因子不完全相同，都能激活FX,形成一条最终生成凝血酶和纤维蛋白凝块的共同途径；参与两条途径的某些凝血因子能相互激活，将两条凝血途径联系起来。

①内源性凝血途径：内源性凝血途径是指参与凝血的因子全部来自血液。

凝血因血液与带负电荷的异物表面(如玻璃、白陶土、硫酸醋、胶原等)接触而启动，这一过程称表面激活。表面激活是指FXI结合于异物表面到FXIa的形成过程。参与表面激活的凝血因子有： FⅫ、高分子激肽原、前激肽释放酶和FⅪ。

血液与带负电荷的异物表面接触---FⅫ结合到异物表面---激活为FⅫa--- 裂解前激肽释放酶---生成激肽释放酶（反过来激活FⅫ形成更多的FⅫa，形成表面激活的正反馈效应）---FⅫa使FⅪ转变为FXIa（表面激活）--- FXIa再激活FⅨ成为FIXa（Ca²⁺参与）---FIXa生成后再与FⅧa、Ca²⁺在血小板磷脂膜上结合为复合物     激活FX成为Fxa---内源和外源两条凝血途径成为同一的途径

②外源性凝血途径：外源性凝血途径是指始动凝血的组织因子(TF)来自组织，又称凝血的组织因子途径。

当血管损伤暴露的组织因子或血管内皮细胞、单核细胞受到细菌内毒素、补体C5a、免疫复合物、肿瘤坏死因子等刺激时---表达的组织因子得以与血液接触，作为Ⅶa的受体与其相结合形成1：1复合物---FⅦa-组织因子复合物在Ca²⁺的存在下迅速激活FX---FXa（又能激活FⅦ成为FⅦa，生成更多的FXa，形成外源性凝血途径的正反馈效应）；FⅦa-组织因子复合物在Ca²⁺的参与下---激活FⅨ成为FⅨa--- FⅨa能与FⅧa等结合形成复合物激活FX---使内源与外源性凝血途径联系起来共同完成凝血过程---两条途径生成FXa---在磷脂膜上形成FXa-Va-Ca²⁺-磷脂的凝血原酶复合物---激活凝血酶原---凝血酶（凝血酶是一多功能的凝血因子，主要作用是使纤维蛋白原分解）

（2）抗凝系统

包括细胞抗凝系统(如网状内皮系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原复合物以及可溶性纤维蛋白单体的吞噬)和体液抗凝系统(如丝氨酸蛋白酶抑制物、蛋白质C系统、组织因子途径抑制物和肝素等)。

主要抗凝物质：

丝氨酸蛋白酶抑制物、蛋白质C系统、组织因子途径抑制物(TFPI)、肝素。

3.纤维蛋白溶解与抗纤溶

纤维蛋白溶解系统简称纤溶系统。

纤溶的作用是使生理止血过程中所产生的局部或一过性的纤维蛋白凝块能随时溶解，防止血栓形成，保证血流通畅；纤溶系统还参与组织修复、血管再生等多种功能。

纤溶系统主要包括纤维蛋白溶酶原（简称纤溶酶原，又称血浆素原）、纤溶酶(又称血浆素)、纤溶酶原激活物与纤溶抑制物。

纤溶的基本过程分为两个阶段，即纤溶酶原的激活与纤维蛋白(或纤维蛋白原)的降解。

（1）纤溶酶原的激活：有内、外源性激活途径；

（2）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解：纤维蛋白原除可被凝血酶水解外，还可被纤溶酶降解。纤溶酶是血浆中活性最强的蛋白酶，特异性小，除能水解纤维蛋白或纤维蛋白原外，还能水解凝血酶、FV、FⅧ和FⅫa，促使血小板聚集和释放5-羟色胺、ADP等，激活血浆中的补体系统。但主要作用是水解纤维蛋白或纤维蛋白原。

纤溶抑制物及其作用： A.纤溶酶原激活物的抑制剂-1,由内皮细胞及血小板分泌，抑制组织型纤溶酶原激活物和尿激酶；B.补体C1抑制物,主要灭活激肽释放酶和FⅫa，从而阻断尿激酶原的活化；C.α₂-抗纤溶酶和α₂-巨球蛋白,抑制纤溶酶的作用。蛋白酶C抑制物、蛋白酶连接抑制素(PNI)、富组氨酸糖蛋白，对纤溶系统也有抑制作用。