学习目的与要求
1．掌握丸剂的含义、特点、种类以及制备丸剂的方法；蜜丸的含义；蜂蜜的质量要求和炼制；蜜丸的制备；微丸的概念、特点。
2．熟悉蜜丸制备过程中可能发生的问题和解决措施；微丸的形成机理、类型及制备方法。
第一节 丸剂概述
丸剂的含义
丸剂是指饮片细粉或提取物加适宜的粘合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。
片剂的特点
优点：1.传统丸剂药效作用迟缓；
2.有些新型丸剂可起速效作用；
3.可缓和某些药物的毒副作用；
4.可缓解药物成分挥发或掩盖异味。
缺点：
除滴丸外，丸剂多以原粉入药，服用剂量偏大，小儿服用困难；
生产过程中控制不严时，易导致制剂微生物超标。
丸剂的分类
按照赋形剂种类可分为蜜丸、水丸、水蜜丸、浓缩丸
按照制法方法可分为泛制丸、塑制丸和滴制丸。
丸剂的制备方法
丸剂的制备方法主要有泛制法、塑制法和滴制法。
1. 泛制法：指在泛丸机或糖衣机中，交替加入药粉与赋形剂，使药粉润湿、翻滚、凝结成粒、逐渐增大并压实的一种制丸方法。常用于水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、微丸等的制备。
2. 塑制法：指药材细粉加适宜黏合剂，混合均匀，制成软硬适宜，可塑性较大的丸块，再依次制丸条、分粒、搓圆而成的一种制丸方法。用于蜜丸、水蜜丸、水丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸、微丸的制备。
3. 滴制法：指药材提取物或有效成分与基质加热熔融混匀，滴入与之不相混溶的冷凝介质中，冷凝成丸的一种制丸方法，用于滴丸剂的制备。
4. 其他方法：离心造丸法、挤出—滚圆成丸法、流化床喷涂制丸法等制备微丸技术。
第二节 蜜丸
概述
1.蜜丸的含义
指饮片细粉以蜂蜜为黏合剂制成的丸剂。
2.蜜丸的特点
蜂蜜是蜜丸剂的的主要赋形剂，其主要成分是葡萄糖和果糖，另含有有机酸、挥发油、维生素、无机盐等营养成分。中医认为其具有补中、润燥、益气、止痛、解毒、缓和药性、矫味矫臭等作用。因此，蜜丸临床上多用于镇咳祛痰药、补中益气药等，蜂蜜对药材细粉的黏合力强，与药粉混合后丸剂不易硬化，有较大的可塑性。制成的丸粒光洁、滋润。蜜丸在胃肠道中缓缓溶散释药，作用缓慢持久。
3.蜜丸的规格
每丸重量在0.5g(含0.5g)以上的称为大蜜丸，每丸重量在0.5g以下的称为小蜜丸。
蜂蜜的选择
药用蜂蜜应达到以下质量要求：
①外观呈半透明、带光泽、浓稠、呈乳白色至淡黄色或橘黄色至黄褐色，久放或遇冷渐有白色颗粒状结晶析出；②25℃时相对密度应在1.349以上；③还原糖含量不得少于64.0%；④碘试液检查，应无淀粉、糊精；⑤酸度、5-羟甲基糠醛检查应符合要求；⑥有香气，味道甜而不酸、不涩，清洁而无杂质。
曼陀罗花、雪上一枝蒿等有毒花的蜜源，其蜜汁色深，味苦麻而涩，有毒，不可药用。
蜜丸的制备
（一）工艺流程
（二）蜂蜜的选择
1. 蜂蜜的炼制
蜂蜜的炼制是指将蜂蜜加水稀释溶化，滤过，加热熬炼至一定程度的操作。其目的为：除去杂质，降低水分含量，破坏酶类、杀死微生物，增加粘合力，常用夹层锅以蒸汽为热源进行炼制。可根据炼制程度分为嫩蜜、中密、老蜜三种规格。
（1）嫩蜜 蜂蜜加热至105℃～115℃，使含水量为17%～20%，相对密度为1.35 左右，色泽与生蜜无明显变化、稍有黏性。嫩蜜适合于含较多油脂、黏液质、胶质、糖、淀粉、动物组织等黏性较强的药材细粉制丸。
（2）中蜜 将嫩蜜继续加热，使温度达到116℃～118℃，含水量为14%～16%，相对密度为1.37 左右，出现浅黄色有光泽的翻腾的均匀细气泡，用手捻有黏性，当两手指分开时无白丝出现即可，又称炼蜜。适合于黏性中等的药材细粉制丸。
（3）老蜜 将中蜜继续加热，温度达到119℃～122℃，含水量在10%以下，相对密度为1.4左右，出现红棕色较大气泡，手捻之甚黏，当两手指分开出现长白丝，滴水成珠。适于粘性差的矿物质或和纤维质药材细粉制丸。
2. 物料的准备
将药材饮片依法淋洗、干燥、灭菌后，粉碎成细粉或最细粉，混匀，按处方药材性质将蜂蜜炼制成适宜规格。
3. 制丸块
制丸块又称和药、合坨，是塑制法的关键工序。将适量的炼蜜加入药材细粉中，用混合机混合均匀，进一步用炼药机（又称捏合机）充分混匀。制成软硬适宜、具有一定可塑性的丸块。
4．制丸条、分粒与搓圆
蜜丸生产中，常用以下两类制丸机制丸：三辊蜜丸机和中药自动制丸机。
（三）注意事项
1．蜂蜜的选择与炼制是保证蜜丸质量的关键。
炼蜜程度：应根据处方中中药材的性质性质、粉末的粗细、含水量的高低、当时的气温及湿度等因素决定所需黏合剂的黏性强度来炼制蜂蜜。一般冬季多用稍嫩蜜，夏季用稍老蜜。
2．丸块的软硬程度及黏度直接影响丸粒成型和贮存中是否变形。影响丸块质量的因素有：①炼蜜程度；②和药蜜温；③用蜜量。
3．制丸时，为避免丸块黏附器具，操作时可用适量润滑剂。一般机制蜜丸用乙醇做润滑剂，传统制丸用麻油与蜂蜡的融合物做润滑剂。
4. 一般蜜丸成丸后即分装，有时为防止蜜丸霉变和控制含水量，也可进行适当的干燥。
（四）塑制法制蜜丸常见问题与解决措施
1. 表面粗糙 制备出的蜜丸表面粗糙，有以下原因：①药粉过粗；②蜜量过少且混合不均；③润滑剂用量不足；④药料含纤维多；⑤矿物类或贝壳类药量过大等。
解决措施：提高药材粉碎度；加大用蜜量或用较老的炼蜜；制丸机传送带与切刀部位涂足润滑剂；将富含纤维类药材或矿物类药材提取浓缩成稠膏兑入炼蜜中。
2. 空心 主要原因是丸块揉搓不够。
解决措施：控制好和药及制丸操作；药材油性过大，蜂蜜难以黏合所致，可用嫩蜜和药。
3. 丸粒过硬 蜜丸在存放过程中变得坚硬，其原因如下：①炼蜜过老；②和药蜜温过低；③用蜜量不足；④含胶类药材比例量较多，和药时蜜温过高使其烊化后又凝固；⑤蜂蜜质量差或不合格。
解决措施：控制好炼蜜程度或和药蜜温；调整用蜜量；使用合格蜂蜜。
4. 皱皮 蜜丸在贮存一定时间后，在其表面呈现皱褶现象。主要原因为：①炼蜜较嫩，而含水分过多，当水分蒸发后蜜丸萎缩；②包装不严，蜜丸在湿热季节吸潮，而在干燥季节失水；③润滑剂使用不当；
解决措施：是将蜜炼制一定程度，控制适当含水量；加强包装使之严密；采用适宜润滑剂并均匀。
5. 微生物限度超标 主要原因为：①药材灭菌不彻底；②生产过程中卫生条件控制不严，辅料、制药设备、操作人员及车间环境再污染；③包材未消毒灭菌，或包装不严。
解决措施：在保证药材有效成分不被破坏前提下，对药材采取淋洗、流通蒸汽灭菌、高温迅速干燥等综合措施，也可以采用干热灭菌、热压灭菌法等；热敏性成分的药材可采用乙醇喷洒灭菌或环氧乙烷灭菌；包装及成品可用环氧乙烷气体或辐射灭菌；按照GMP要求，严格控制生产环境、人员、设备的卫生条件；采用热蜜和药，缩短制丸操作时间。
