
混悬剂中微粒在重力作用下发生沉降,沉降速度符合Stock’s公式。Stock’s公式是用来描述微粒沉降速度及其影响因素。公式把微粒假想成半径为r,密度为的球体,在密度为
、黏度为h的分散相中沉降。将沉降微粒的重力,浮力和阻力的根据牛顿第二定律进行化简整理后得到的就是Stock’s公式。
式中: V—沉降速度;
r—微粒半径
ρ1—微粒密度
ρ2—分散介质密度
g—重力加速度
η—分散介质的黏度
由公式可以看出,沉降速度与微粒半径r、密度差成正比,与分散相黏度h成反比。若要降低沉降速度以提高混悬剂稳定性,可以:
1、减小微粒直径r;
2、减小药物微粒与分散介质浓度差
3、提高分散相的黏度h。
实际操作过程中,一般是通过粉碎和添加高分子助悬剂的方法来实现。

解离、吸附---荷电
双电层---x电势
电解质---絮凝,破坏
1、荷电与水化
混悬剂中微粒可因本身离解或吸附分散介质中的离子而荷电,具有双电层结构,即有ζ电势。由于微粒表面荷电,水分子可在微粒周围可形成水化膜。微粒荷电使微粒间产生排斥作用,加上水化膜的作用,能够阻止微粒聚集。
2、絮凝与反絮凝
混悬剂中的微粒由于分散度大而具有很大的总表面积,因而微粒具有很高的表面自由能,这种高能状态的微粒就有降低表面自由能的趋势产生聚集。但由于微粒荷电,电荷的排斥力阻碍微粒产生聚集。为了使混悬剂稳定,需要加入适当的电解质,使ζ电位降低,以减小微粒间电荷的排斥力,引力稍大于斥力,这是粒子间保持的最佳距离,ζ电势降低一定程度后,混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体,使混悬剂处于稳定状态。混悬微粒形成疏松聚集体的过程称为絮凝, 加入的电解质称为絮凝剂。为了得到稳定的混悬剂,一般应控制ζ电势在20~25mV范围内,使其恰好能产生絮凝作用。与非絮凝状态比较,絮凝状态具以下特点:沉降速度快,有明显的沉降面,沉降体积大,经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质,使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。

Ostwald Freundlich方程式:
式中,、
—分别是半径为
、
的药物溶解度;σ—为表面张力;ρ—为固体药物的密度;M—为分子量;R—为气体常数;T—为绝对温度。
当药物处于微粉状态时,如果,
的溶解度
大于
的溶解度
。混悬剂在总体上是饱和溶液,在放置过程中,小微粒的溶解度大在不断的溶解,大微粒来说过饱和而不断地增长变大,沉降速度加快。这时必须加入抑制剂以阻止结晶的溶解和生长,保持混悬剂的物理稳定性。

同一分散介质中,浓度越大,稳定性越差。
温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。
分散相浓度和温度同样影响混悬剂的稳定性。
分散相浓度:在同一分散介质中分散相的浓度增加,混悬剂的稳定性降低。
温度对混悬剂的影响更大,温度变化能够改变药物的溶解度、溶解速度,改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积,使稳定性发生变化。冷冻可破坏混悬剂的网状结构,降低混悬剂稳定性。

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作用:
降低界面张力,提高疏水性药物的亲水性,促使疏水微粒被水湿润。
品种:
常用HLB值在7~9之间的表面活性剂,如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等。
作用:
①增加分散介质黏度。
②增加微粒亲水性,形成保护膜,阻碍合并、絮凝,并防止结晶转型。
③触变胶具有触变性。
品种:
①低分子助悬剂
如甘油、糖浆剂等
②高分子助悬剂
阿拉伯胶、西黄蓍胶,聚维酮、羧甲基纤维素钠,触变胶,硅皂土等。
作用:
絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态,以增加混悬剂的稳定性;
反絮凝剂可增加混悬剂流动性,使之易于倾倒,方便使用。
品种:
常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等。
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