药物在体内的过程包括：吸收、分布、代谢、排泄。

药物跨膜转运

药物跨膜转运的方式有：

▶ 被动转运(passivetransport)

▶ 主动转运(activetransport)

▶ 膜动转运（cytopsistransport）

下图是药物转运方式模式图。

1.被动转运

被动转运是指药物由高浓度侧向低浓度侧的跨膜转运。转运速度主要取决于膜两侧药物浓度差，当膜两侧药物浓度达到平衡时，转运即停止。包括简单扩散、滤过和易化扩散。

特点：顺差（浓度、电位）,不耗能，无饱和现象和竞争抑制现象。

（1）简单扩散（又称脂溶扩散）是大多数药物的跨膜转运方式。是脂溶性药物通过溶于细胞膜的脂质进行的转运

特点：分子量小（小于200D）、非解离型、脂溶性大、极性小的药物较易通过。

转运速度：除取决于膜的性质、面积及膜两侧的浓度差外，还与药物的性质有关。

药物大多是弱酸或弱碱性化合物，在体液环境中都有一定程度的解离，以解离型和非解离型两种形式存在。药物解离型的多少与其pKa及其所在溶液的pH值有关。

▶ 非解离型药物极性小、脂溶性大，易跨膜转运；

▶ 解离型药物极性大，脂溶性小，不易跨膜转运。

在生理pH范围内，强酸、强碱、以及极性强的季铵盐可全部解离，难以透过生物膜。

转动情况：弱酸性药物易由酸侧移向碱侧，弱碱性药物易由碱侧移向酸侧；

扩散平衡后：弱酸性药物在碱侧的浓度大于酸侧，弱碱性药物在酸侧的浓度大于碱侧。

临床意义：

1.弱酸性药物易自胃吸收，弱碱性药物易自肠吸收。

2.细胞内液的pH约为7.0，细胞外液的pH约为7.4，弱酸性药物在细胞外液的浓度高于细胞内液，弱碱性药物在细胞内液的浓度高于细胞外液。

3.碱化尿液，可使弱酸性药物解离型增多，易自体内排出。

例1：弱酸性药物巴比妥类中毒解救？

案例分析

在生理条件下，细胞内液的pH约为7.0，细胞外液的pH约为7.4，弱酸性药物在细胞内液解离型少，容易从细胞内转运至细胞外。碳酸氢钠碱化血液和尿液，促进弱酸性药物巴比妥类由脑细胞向血浆中转移和从尿排泄。

（2）滤过扩散又称为水溶扩散或膜孔扩散，指分子直径小于膜孔的水溶性小分子药物(如水、乙醇、尿素等及O2、CO2等气体），借助膜两侧的流体静压和渗透压差，由高压侧转运到低压侧的过程。

▶ 细胞膜的膜孔较小，只有小分子药物可通过；

▶ 毛细血管壁的膜孔较大，多数药物可通过；

▶ 肾小球的膜孔更大，药物及其代谢产物均可通过肾小球滤过而被排泄。

（3）易化扩散，又称为载体转运。一些不溶于脂质的物质如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等借助膜上的载体，进行的转运。一些离子如Na+、K+、Ca2+等，可经细胞膜上特定的蛋白质通道，进行的转运过程。

易化扩散是顺浓度差进行转运，不消耗能量

特点：①载体具有高度特异性，每种载体只能转运特定的药物；②载体还具有饱和现象，药物浓度很高时，有饱和限速现象；③两种由同一载体转运的药物之间存在竞争性抑制。

2.主动转运

主动转运是指药物依赖生物膜上的特殊载体，从低浓度侧向高浓度侧的跨膜转运，逆梯度（电位）转运或“上山”转运。

特点：需要载体、消耗能量、有饱和限速性和竞争抑制现象。

这种转运主要存在于神经元、肾小管和肝细胞内。少数药物通过此方式转运，如青霉素从肾小管分泌排泄等。

3.膜动转运

大分子物质的转运伴有膜的运动。

▶ 胞饮：又称吞饮或入胞。某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入胞内。如脑垂体后叶粉剂，可从鼻粘膜给药吸收。

▶ 胞吐：又称胞裂外排或出胞。某些液态大分子物质从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质释放。

膜动转运是逆浓度差转运，会消耗能量。

复习思考题

1.弱碱性药物（    ）

A.酸化尿液可加速其排泄　　B.在胃中易于吸收　　

C.酸化尿液时易被重吸收　　D.在酸性环境中易跨膜转运E.碱化尿液可加速其排泄

2．大多数药物的跨膜转运方式是（     ）

A 主动转运    B 简单扩散    C 膜孔扩散    D 易化扩散

3．对弱酸性药物来说（     ）

A 使尿PH降低，则药物的解离度小，重吸收少，排泄慢。

B 使尿PH降低，则药物的解离度大，重吸收多，排泄快。

C 使尿PH增高，则药物的解离度大，重吸收少，排泄快。

D 使尿PH增高，则药物的解离度小，重吸收多，排泄慢。

吸收

吸收是指从给药部位到血液循环的过程。

一、药物的给药途经

▶ 胃肠道：口服，舌下，直肠

▶ 注 射：静脉，肌肉，皮下

▶ 其 他：吸入，鼻腔，局部，皮肤

除静脉（血管内）给药外，其他给药途径均存在吸收的过程。药物吸收的速度和程度直接影响药物作用的快慢和强弱。

二、影响药物吸收的因素

1.药物本身的理化性质(如脂溶性、解离度、分子量等)，给药途径、剂型(如药物的溶出度)，尤其是给药途径。

2.机体对药物吸收也产生影响，包括胃肠道的pH、胃排空、肠蠕动性、吸收面积大小、吸收部位的血流量等。

三、胃肠道给药

1.口服给药

常用、安全、方便和经济。缓慢，影响因素多；

影响口服给药吸收的因素

（1）首过消除

首过消除又称为首关效应，是指某些药物经口服在通过胃肠黏膜和肝脏时，部分被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低的现象。

（2）胃肠蠕动

胃排空：延缓，有利一些碱性药物在胃中的溶解，会促进其进入肠道吸收;某些酸性药物则相反，如丙胺太林延缓胃排空，使对乙酰氨基酚的吸收减慢。

肠蠕动：可促进固体药物制剂的崩解和溶解，有利于药物的吸收;蠕动加快，药物在肠内停留时间缩短，使一些溶解度小或有特殊转运的药物吸收不完全。

肠衣剂型：能保护某些药物免受酸性环境破坏，还能防止对胃的刺激。

(3)食物

食物对不同药物在胃肠道中吸收的影响不一。

2.舌下给药

舌下给药→口腔黏膜吸收→口腔静脉→上腔静脉

特点：

▶ 吸收面积小，但血流丰富，吸收较迅速，起效快。

▶ 避免肝脏的首过消除，对某些药物特别有意义。

▶ 在胃肠道中不稳定或在肝中易被破坏的药物，如可采用此给药途径。如硝酸甘油、异丙肾上腺素或甲睾酮等。 

3.直肠给药

直肠给药→痔上、痔中和痔下静脉→血液循环

特点：

▶ 药物容易吸收：吸收面积不大，血流量较为富。

▶ 缺点→吸收不规则、不完全，有些药物对直肠黏膜有刺激。

▶ 痔上静脉→经过肝脏→血液循环，存在肝脏首过消除的可能性，程度低于口服给药。

▶ 吸收面积小，肠腔液体量少，不利于多数药物溶解。但当患者处于昏迷、呕吐状态，尤其儿童不宜口服时可考虑直肠给药。

4.口服、舌下、直肠给药异同点

四、注射给药

注射给药吸收迅速完全。但用药不方便，费用较高。

1.静脉给药

静脉给药包括静脉注射、静脉滴注。

特点：

▶ 直接进入体循环，生物利用度高，无吸收过程。

▶ 易产生不良反应，药物可在血浆和组织中迅速达到高浓度，给药速度必须严格控制。

▶ 油性赋形剂中的药物、沉淀血液成分或溶解红细胞的药物，不宜用。

2.肌内注射

水溶性药物吸收快，与以下因素有关：

▶ 注射部位的血流速率。

▶ 部位：一般三角肌或股外肌注射比臀大肌吸收快。

▶ 性别：臀大肌注射时，女性的吸收较男性慢。

▶ 剂型：油溶液或混悬液，吸收较慢，但比较恒定。

▶ 溶解度

3.皮下注射

吸收缓慢，较为恒定，可维持稳定的药效。适用无刺激性药物。

五、其他给药途径

1.吸入给药

肺上皮细胞或呼吸道黏膜吸收→进入血液循环。

特点：

▶ 起效速度快，与静脉注射相当。肺的表面积大。

▶ 气体或挥发性药物，尤其适合肺部疾病。

▶ 吸入给药，经肺泡上皮吸收，其表面积很大，吸收挥发性药物或气体非常迅速。

缺点：药物剂量难以控制，会对肺上皮产生刺激。

2.鼻腔给药

药物→鼻腔黏膜丰富的绒毛和毛细血管→进入血液循环。 

特点：

▶ 避免首过消除。

▶ 分子量小于1000的药物迅速吸收;大分子药物，借助吸收促进剂作用，也能达到有效生物利用度。

3.局部给药

皮肤、粘膜的给药。

4.经皮给药

经皮肤吸收，需再加入了促皮吸收剂。

完好的皮肤除少数脂溶性极大的药物能吸收，多数药物不易从此吸收。近年来有许多促皮吸收剂出现（如氮酮）与药物制成贴皮剂，以达到较持久疗效，如硝酸甘油贴皮剂。

分布

分布是指吸收后的药物随着血液循环到达各组织器官的过程。

一、影响药物在体内分布的因素

1.药物的理化特性：如分子的大小、脂溶性、极性、pKa、与组织的亲和力及稳定性等。

2.局部器官的血流量

3.与血浆蛋白结合的程度

4.药物与组织的亲和力

5.特殊屏障：血脉屏障；胎盘屏障。

6.体液pH

二、药物与血浆蛋白结合

1.可逆性

▶ 药物与血浆蛋白的结合是可逆的，药物在血液中转运时，结合型与游离型药物快速达到动态平衡。

▶ 游离型药物→透过生物膜→血液中游离型药物浓度降低→结合型药物，释出游离型药物。

2.饱和性

▶ 血浆中蛋白有一定的量，与药物的结合有限，因此，药物与血浆蛋白结合具有饱和性。

▶ 当药物浓度大于血浆蛋白结合能力时→饱和→游离型药物急剧增加→毒性反应。

3.竞争性

▶ 两种药物→竞争结合同一蛋白→置换→游离型药物浓度增加→导致中毒。

▶ 与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，如磺胺药→置换胆红素→新生儿核黄疸。

注：在某些病理情况下，如肝硬化、慢性肾炎、尿毒症、极度营养不良等，血浆蛋白减少，药物与血浆蛋白结合减少，游离型药物增多，易引起毒性反应。

例2：口服抗凝血药华法林后再服用解热镇痛药保泰松，应如何调整剂量？为什么？

案例分析：

保泰松→结合型双香豆素→游离型→浓度增加→出血反应。

在联合用药时，应注意减少剂量，避免由此造成的毒性反应。

三、药物的理化性质和体液的pH

在生理条件下，细胞内液的pH约为7.0，细胞外液的pH约为7.4，弱碱性药物在细胞外液解离型少，容易进入细胞内，故细胞内浓度略高，而弱酸性药物则相反。

四、局部器官血流量

药物首先分布于肝、肾、脑、心等血流量相对较大的器官组织，然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血液灌注量相对较小的组织，称为药物的再分布。

五、药物与组织的亲和力

▶ 药物与某些组织有亲和力，使药物在该组织的分布浓度明显高于其他组织。

▶ 如碘主要集中在甲状腺；钙沉积于骨骼中；

▶ 汞、砷、锑等重金属和类金属在肝、肾中分布较多，中毒时可损害这些器官。

▶ 有时药物分布多的一些组织，并非药物的作用部位，而与药物的毒性有关。如四环素与钙络合沉积于骨骼与牙齿中，可使儿童骨骼和牙齿的正常生长发育受到抑制。

六、特殊屏障

药物在血液与器官组织之间转运时所受到的阻碍称为屏障。

1.血脑屏障：主要是指血液与脑组织、血液与脑脊液间的屏障。能阻碍药物进入脑中，有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定。

▶ 新生儿血脑屏障尚未发育完全，其中枢神经易受药物的影响。

▶ 当脑膜炎症时，血脑屏障通透性增加，此时应用大剂量磺胺嘧啶、青霉素等，可在脑脊液中达到有效治疗浓度而发挥作用。

2.胎盘屏障：是指胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，它能将母体与胎儿血液隔开。

胎盘屏障的通透性与一般生物膜无明显差异

特点：通透性与一般生物膜无明显的差别，几乎所有药物均可通过。

意义：凡对胎儿有影响的药物，孕妇应禁用或慎用。

3.其他：

复习思考题

1影响药物分布的因素有（    ）　　

A.药物理化性质　　B.体液PH值　　C.血脑屏障　　D.胎盘屏障   　　E.血浆蛋白结合率

2．药物和血浆蛋白结合（ ）

A 永久性             B 对药物的主动转运有影响

C 可逆性             D可加快药物的体内分布

3．药物起效最快的给药途径是（ ）

A 气雾吸入    B 舌下给药    C 肌内注射    D 静脉注射

4.药物首过效应发生于（     ）

A 舌下      B 口服      C 肌内注射      D 吸入

5.儿童处于非清醒状态、伴有呕吐， 宜采用的给药途径为

A 口服给药　　B 舌下给药　　C 直肠给药　　

D鼻腔给药　　E吸入给药