第二节   DNA损伤

DNA损伤的概念：各种因素（体内、体外）所导致的DNA组成与结构的变化称为DNA损伤（DNA damage）

一、DNA损伤的类型

（一）内源性损伤

1、 DNA复制错误：一般为四种dNTP之间的不平衡导致错配，如A-C导致转换为G-C。

2、碱基本身存在互变异构体，形成错误的碱基配对。

3、DNA自身的不稳定性导致的自发化学变化：碱基的自发脱氨基；DNA的脱嘌呤/脱嘧啶导致碱基脱落。

4、氧化作用损伤碱基：机体代谢过程中产生的活性氧使DNA, 蛋白质和脂质的氧化

（二）外源性损伤 

1、物理因素： 

    包括紫外线(UV)、x射线、γ射线等各种辐射。

非离子化射线损伤：如紫外线

离子化射线损伤：如αβγ射线等

2、化学因素：

• 碱基类似物导致的DNA损伤 

• 碱基修饰剂、烷化剂导致的DNA损伤 

• 嵌入性染料导致的DNA损伤

二、DNA损伤在药物评价中的应用

遗传毒性试验：检测DNA损伤及其损伤的固定