药学分子生物学

林丽彬,陈小萍,吴志鹏,蔡丽希

目录

  • 1 绪论
    • 1.1 分子生物学与药学分子生物学
    • 1.2 分子生物学的发展历史
    • 1.3 分子生物学与生物医药
  • 2 基因与基因组
    • 2.1 基因概念及分类
    • 2.2 基因结构与功能
    • 2.3 基因组
    • 2.4 基因组学
  • 3 DNA的复制、损伤与修复
    • 3.1 复制的概念及特征
    • 3.2 复制的相关酶学
      • 3.2.1 章节测验
    • 3.3 复制的过程
    • 3.4 阻止DNA复制的药物(了解)
    • 3.5 DNA损伤
    • 3.6 DNA损伤修复
  • 4 转录及其调控
    • 4.1 原核生物转录
      • 4.1.1 原核生物转录模板、酶及相关因子
      • 4.1.2 原核生物转录过程
    • 4.2 真核生物转录
      • 4.2.1 真核生物转录酶及相关因子
      • 4.2.2 真核生物转录过程(了解)
      • 4.2.3 真核生物RNA成熟
    • 4.3 转录调控
  • 5 翻译及其调控
    • 5.1 蛋白质的生物合成
    • 5.2 蛋白质合成后的折叠加工
    • 5.3 蛋白质转运与定位
    • 5.4 蛋白质合成的调控(了解)
  • 6 细胞信号转导基础
    • 6.1 第一节 信号传导的概述
    • 6.2 第二节 主要信号传导途径
    • 6.3 第三节 细胞信号传导的特性
    • 6.4 第四节 信号传导与分子靶向药物
  • 7 常用分子生物学技术
    • 7.1 第一节 分子杂交技术
    • 7.2 第二节 目的基因制备技术
    • 7.3 第三节 基因敲除技术
    • 7.4 第四节 RNA干扰技术
    • 7.5 第五节 CRISPR/Cas9系统介导的基因组编辑技术
    • 7.6 第六节 大分子间的相互作用概述
  • 8 药物基因组学
    • 8.1 第一节 概述
    • 8.2 第二节 药物基因组学与精准医疗
    • 8.3 第三节 药物基因组学与药物研发
  • 9 药物转录组学
    • 9.1 第一节 转录组学概述
    • 9.2 第二节 转录组学在药学中的应用
  • 10 药物蛋白质组学
    • 10.1 第一节 蛋白质组学概述
    • 10.2 第二节 药物蛋白质组学在药学中的应用
  • 11 外源基因表达与基因工程药物
    • 11.1 第一节 概述
    • 11.2 第二节 外源基因表达基本过程
    • 11.3 第三节 原核细胞表达系统
    • 11.4 第四节 真核细胞表达系统
    • 11.5 第五节 重组基因工程药物
复制的过程

                                                 DNA复制的过程

原核生物、真核生物和病毒中DNA复制的过程基本相同,大致包含3个阶段:复制的起始、复制的延长、复制的终止。

1、复制的起始

(1)、解旋解链,形成复制叉:由拓扑异构酶和解链酶作用,使DNA的超螺旋及双螺旋结构解开,形成两条单链DNA。同时单链DNA结合蛋白(SSB)结合在两条单链DNA上,形成复制叉。

(2)引物酶定位到解开的单链DNA上形成复制起始复合物,促进RNA引物的合成。

2、复制的延长

模板在DNA聚合酶催化下,将四种游离的核苷酸原料按照碱基互补配对的原则逐一加到3'羟基末端并形成磷酸二酯键。即新链合成方向为5’→3’聚合。

  • 半不连续复制:DNA复制时,以3′→5′亲代链  为模板合成新链时是连续合成的。而以5′→ 3′  亲代链为模板合成新链时是不连续合成的。

  • 领头链(leading strand):以3’→5’方向的亲代DNA链为模板连续合成的子代链称为领头链。

  • 随从链(lagging strand):以5’→3’方向的亲代DNA链为模板不连续合成的子代链称为随从链。随从链由不连续片段组成。不连续片段称冈崎片段( Okazaki fragment)

3、复制的终止

(1)去除引物,填补缺口:RNA酶水解去除RNA引物;DNA聚合酶(DNA-polⅠ、DNA-pol )催化延长缺口处的DNA。

(2)连接冈崎片段:DNA连接酶催化将冈崎片段连接起来,形成完整的DNA长链。 

  • 真核生物线性染色体末端复制

  • 端粒(telomere)DNA及端粒酶

    端粒:真核生物染色体线性DNA分子末端的结构。

    1、端粒结构特点:

    1)由末端单链DNA序列和蛋白质构成

2)末端DNA序列是多次重复的富含G、T碱基的短序列。

2、功能

1)维持染色体的稳定性。

2)保证染色体末端DNA复制的完整性。

端粒酶(telomerase)

特点:

1、一种由RNA和蛋白质组成的复合物

2 、一种特殊的逆转录酶, 能依赖自身的RNA为模板逆转录合成端粒DNA