第三节  病毒感染对免疫系统的损伤

    病毒可感染免疫系统的细胞，感染细胞的类型因病毒的种类而异。病毒感染免疫细胞导致免疫系统的损伤，从而加重疾病，或使宿主易于再感染另一种病毒，后者称为双重感染（super infections）。宿主还会因此出现获得性免疫缺陷和普遍免疫抑制。

一、损伤所致的表现

传染性囊病毒感染鸡的法氏囊，导致囊萎缩和严重的B淋巴细胞缺失；宿主因此对沙门氏菌和大肠杆菌等细菌的易感性增加以及发生马立克病毒、新城疫病毒、传染性支气管炎病毒或传染性喉气管炎病毒的双重感染。同时，猫白血病病毒和猫免疫缺陷病毒也能引发多种继发感染。

    在发现人类获得性免疫缺陷综合征（AIDS） （1980）及其病原人类免疫缺陷病毒（HIV1和HIV2）（1983）之后，相继发现了猴的猴免疫缺陷病毒（SIV），牛的牛免疫缺陷病毒（BIV）和猫的猫免疫缺陷病毒（FIV）等。这些病毒主要损伤特定的免疫系统细胞，但损伤的免疫细胞不一，引致免疫抑制程度也有差异。部分SIV和所有的BIV的免疫抑制可能不明显，而FIV则可能在长时间感染后导致宿主死于机会感染。

    诸如猪瘟病毒、牛病毒性腹泻病毒、犬瘟热病毒、猫和犬细小病毒感染能暂时抑制宿主体液及细胞免疫应答，与子宫内感染病毒形成的免疫耐受不同，它们只是对无关抗原的免疫应答减弱或消失。这种免疫抑制的机理还不完全清楚，可能与病毒在淋巴细胞及巨噬细胞内复制有关。

    病毒感染引起的免疫抑制反过来可以增强病毒复制。免疫系统被抑制时，潜在的疱疹病毒、腺病毒或乳头瘤病毒感染会被激活。在人类器官移植使用细胞毒药物或化疗时，常会出现这种情况，AIDS也是如此。动物不明原因的免疫抑制与疱疹病毒的激活有关。

二、病毒病的免疫病理学

    免疫应答在疾病的致病机理中起正反两方面作用，对机体既有保护作用也有损伤作用。某些病毒感染，如貂阿留申病毒、禽白血病病毒、马传染性贫血病毒、猫免疫缺陷病毒等诱导的免疫应答的后果是致病。

三、分子模拟引起的自身免疫损伤

    分子模拟（mo1ecular mimicry）  是指宿主细胞成分与病毒蛋白质之间存在分子结构的线性或构象同源性。如果病毒及宿主的抗原决定簇既相似又不相同，即二者的相似的程度足以引起交叉反应，但差异的程度又能突破正常的免疫耐受，这样的分子模拟就会导致自身免疫病。用单克隆抗体可以验证分子模拟这一概念。实际上病毒及宿主蛋白的共同抗原决定簇普遍存在：大约4%的抗病毒单克隆抗体与宿主细胞组分反应。通过测序证实了这些共同决定簇的分子基础，如用与共同决定簇序列一致的合成肽注射实验动物，就会引起既抗病毒又抗自身的免疫应答。

    例如识别柯赛奇B4病毒上中和位点的一种单克隆抗体，也可以与心肌发生反应，此病毒作用于肌肉组织，包括人和鼠的心肌，可引起人的心肌炎。正常人的髓磷脂基质蛋白与乙肝病毒蛋白、腺病毒、EB病毒、乳头瘤病毒以及人的疱疹病毒6型之间都存在序列的同源性。这些病毒和麻疹病毒、犬瘟热病毒及人的冠状病毒都可能激发人的多发型硬化症和自身免疫神经疾病等。

    病毒激发自身免疫病的概念从来没有得到证实；但是可以用病毒与髓磷脂基质蛋白共有多肽免疫动物，诱导出与多种硬化症病理变化相似的自身免疫性脑脊髓炎。这些多肽作为髓磷脂基质蛋白上的分子模拟表位，具有与MHC复合物的凹槽相匹配的立体化学结构。宿主T细胞在感染部位被激活，激活的T细胞穿越血脑屏障，损伤脑组织中的自体抗原。维士纳/梅迪病毒和羊关节炎脑炎病毒感染引起的神经紊乱，同样也与分子模拟机制有关。