单室模型静脉注射多剂量给药
本书前几章讨论了单剂量给药后体内血药浓度的计算公式、药动学参数的求算等。在临床用药实践中,某些药物如镇痛药、镇静催眠药、止喘药及止吐药等只需单剂量给药后即能起效,达到治疗目的。但多数疾病临床治疗时需要重复给药,使血药浓度保持在治疗窗内,以达到最佳的临床疗效,如抗菌药、抗高血压药、降糖药、抗惊厥药和激素等。重复给药,又称多剂量给药,是指按一定剂量、一定间隔时间、多次给药,使血药浓度达到并保持在治疗窗内的给药方法。重复给药血药浓度预测可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式进行求算,也可用叠加法(principle of superposition)求算。为了便于研究,重复给药时规定在每次给药剂量相同,给药间隔时间相等的条件下进行讨论。
第一节 单室模型
一、静脉注射给药
(二)、血药浓度-时间方程
(三)、稳态血药浓度
随着给药次数的增加,血药浓度不断递增,但递增的速度逐渐减慢,直至达
到稳态(steady state)水平, 此时若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动。
(四)、稳态时的平均血药浓度
稳态时,血药浓度在一个给药间隔τ内上下波动,为了反映稳态时血药浓度
的水平,引入了平均稳态血药浓度。平均稳态血药浓度的定义:当血药浓度达稳
态后,在一个给药间隔τ内,血药浓度-时间曲线下面积除以给药间隔τ所得的商为
平均稳态血药浓度。
(五)、达坪分数与坪幅
达坪分数定义:n次给药后的血药浓度相当于坪浓度的分数。
(六)、负荷剂量
对于一些半衰期较长的药物而言要达到稳态浓度需经过较长的时间,而临床
上一些急重病人必须得到及时的治疗,为使药物迅速达到稳态浓度,常采用负荷
剂量(loading dose)法,即首先给予负荷剂量,然后再给予维持剂量,这样血药
浓度就能始终维持在稳态水平。凡首次剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量称之
负荷剂量。