血管外给药包括口服、肌内和皮下注射、透皮给药、黏膜给药等多种给药途径，药物在进入血液循环前，存在着吸收过程。

研究方法包括血药浓度法和尿药浓度法。

一、血药浓度

1. C- t 关系式：C=FX₀k_a/[(k_a-k)V]· (e^-kt-e^-kat)

已知参数，求某一时间的血药浓度。

吸收相：吸收速度>消除速度

吸收后相，消除相：吸收速度<消除速度

2. 求药物动力学参数的计算

（1）药峰浓度（peak  concentration）和药峰时间（peak time）

t_max=lg(k_a/k)· 2.303/(k_a-k)，

C_max=FX₀/V · e^-katmax)    

t_max、C_max能反映出制剂中药物的吸收速度和程度。

（2）AUC    

         ① 公式法  AUC=C₀/k

         ② 梯形面积法   C-t曲线划为若干小梯形，将面积分别加起来，得AUC。

（3）尾段直线法求k

假设k_a>>k，当t→∞时，药物在体内只有消除过程。

C=FX₀k_a/[(k_a-k)V]· e^-kt，换成对数式，直线回归斜率求k，一般要求k_a>3k。

（4）残数法求k_a

特点：仅对一级吸收适用；k_a»k；吸收相实验点至少4个。

C_r=C_理论-C_实测，C_r=FX₀k_a/[(k_a-k)V]· e^-kat，换成对数式，回归斜率求k_a。

步骤：1) 根据实验C、t，作lgC-t，尾段直线法求k；

          2) 作C-t曲线，求出吸收相理论上血药浓度外推值C_外；

          3) C_外-C_实，得到残数值C_r；

          4) 作lgC_r - t，由斜率求出k_a。

（5）Wagner-Nelson法求k_a 

W-N法，待吸收分数法，一室模型法

特点：① 对一级、零级吸收过程均适用；② 仅用于单室模型。

基本原理：在任意时间t，体内吸收药量=体内药量+此时间体内消除药物的累积量X_A =  X + X_E

lg（1-F_A）= - k_at/2.303

步骤：1) 根据实验C、t，作lgC-t，尾段直线法求k；

          2) 作C-t曲线，梯形面积法求AUC_0-t，；

          3) 应用方程F_A =(X_A)_t /(X_A)_∞ =(C_t+kAUC_0-t)/ kAUC_0-∞，求F_A；

          4) 以lg(1-F_A)→t作图，求k_a。

拓展