一、药物动力学模型
1. 隔室模型(compartment model):即房室模型,身体视为一个系统,系统内部按动力学特点分为若干室,分析体内药量变化规律。
特性:隔室是抽象概念,不是解剖学分隔体液的隔室;划分有一定客观性,不是主观随意划分;划分是近似的;划分具有相对性。
N室线性乳突模型,如单室模型,两室模型,三室模型
2. 药动学药效学链式模型(pharmacokinetic-pharmacodynamic link model,PK-PD):研究体内药物的动力学过程与药效量化指标的动力学过程,其本质是一种药量与效应之间的转换过程。
3. 生理解剖学模型(physiological model):以解剖学、生理学及生物化学为基础,精确表征器官或组织中药物浓度的经时过程和药物在体内的分布特征。
二、药物转运的速度过程
1. 一级速度过程(first order processes)
药物在体内某部位的转运速度与该部位的药量或血药浓度的一次方成正比的速度过程。
多数药物,常用剂量ADME均为一级。
2. 零级速率过程(zero order processes)
药物的转运速度在任何时间都是恒定的,与药量或血药浓度无关。
恒速静滴给药及控释制剂的释放。
3. 非线性速率过程(nonlinear processes)
米-曼(Michaelis-Menten)动力学过程:药物的半衰期与剂量有关,药-时曲线下面积与剂量不成正比,药物的体内过程有酶和载体的参与。。
三、药物动力学参数
1. 速率常数(rate constant)
定量比较药物转运速率的快慢。
速率常数的加和性:k = ke + kb + kbi + klu + …
2. 生物半衰期(biological half life)
又名消除半衰期,药物在体内的量或血药浓度消除一半所需要的时间,以t1/2表示。
3. 表观分布容积
V=X/C V:表观分布容积,X:体内药物量,C:血药浓度
4. 清除率
单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积,常以Cl表示。清除率的加和性。
肝/肾/胆汁清除率:单位时间内,被肝/肾/胆汁清除的含药血浆体积(mL/min或L/h)
5. 曲线下面积(area under the curve)
血药浓度-时间曲线与坐标横轴围成的面积称曲线下面积(area under the curve,AUC)
单室模型(one-compartment model)是房室模型中最基本、最简单的一种,运用十分广泛。单室模型假设药物在全身各组织部位的转运速率是相同或相似的,药物进入体内后可迅速向全身各部位分布,并在血液、其它体液和各组织器官之间达到动态平衡,即所谓整个机体在动力学上是“均一单位”。这种将整个机体视为一个隔室而建立的药动学模型称为单室模型,这些药物称为单室模型药物。药物的体内过程呈现单室模型特征时并不意味着机体内各部位的药物浓度完全相等,而是机体各组织的药物浓度变化与血药浓度的定量变化相平行。可以理解为,假若经过一定时间后血药浓度下降了一定的比例,则在相同时间内肾、肝、脑脊液以及其他体液和组织液中的药物浓度也下降了同样的比例。
本单元分别讨论静脉注射、静脉滴注和血管外三种不同给药途径用药后,具有单室模型特征的药物在体内的动态量变规律,以及相关药物动力学参数的求算方法。

