药物的胆汁排泄
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胆汁排泄是肾外排泄中最主要的途径。如维生素A、D、E、B12、性激素、甲状腺素的代谢产物从胆汁中排泄非常显著。
一、药物胆汁排泄的过程与特性
药物从胆汁中消除有三种形式,即原形药物、葡萄糖醛酸结合物及谷胱甘肽结合物。
1. 胆汁排泄的主动分泌:多数药物及其代谢物
五个转运系统:有机酸:青霉素、丙磺舒
有机碱:红霉素
中性化合物:强心苷、甾体激素
胆酸及胆汁酸盐
重金属:Pb、Hg、Cu
2. 胆汁排泄的被动转运(少)
二、肠肝循环(enterohepatic cycle)
胆汁中排泄的药物在小肠重新被吸收返回肝门静脉,进入全身循环,最终从尿中排出的现象。乙烯雌酚、洋地黄毒苷、氨苄青霉素、卡马西平、氯霉素、吲哚美辛、螺内酯等都存在肠肝循环。
某些药物因肠肝循环可出现第二个血药浓度高峰,被称为双峰现象。这可能是受到酶解过程的影响,也可能是受胆汁间歇性排泄的影响。
三、影响胆汁排泄的因素
1. 生理因素:胆汁流量:大,促进排泄
进食:高脂肪>高蛋白食物 > 糖
酶诱导剂:胆汁流量↑
2. 剂型因素
分子大小和极性,M>300:易,~500排泄率大;
M<300:难,尿排泄;
M>5000:极少;有一定极性易排泄(主动转运)
3. 肠肝循环
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