药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收三者的综合结果。前两个过程是将药物排入肾小管，后一过程使药物重新回到血液中。

一、肾小球滤过（glomerular filtration）

肾小球毛细血管内皮极薄，其上分布着很多直径约 6~10 nm的小孔，通透性较高。与药物结合的蛋白质多为清蛋白，所以只有未结合的药物才可以从肾小球滤过。肾小球滤过作用的大小以肾小球滤过率(GFR)表示。

二、肾小管重吸收（tubular reabsorption）

正常人每天流过肾的血液约 1700~1800 L，每日尿量只有 1.5 L，可见滤过的绝大部分液体（约99%）被重吸收。

1. 药物的脂溶性   脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大，多数药物经过体内代谢后，变成极性大的水溶性代谢物，使肾小管重吸收减少，有利于肌体将这种异物清除。

2. 尿pH值和药物的pKa   通常尿液的pH值接近6.3，尿液pH值的变化能够改变药物的重吸收和药物排泄。

3. 尿量   当尿量增加时，药物在尿液中的浓度下降，重吸收减少。

三、肾小管主动分泌（tubular secretion）

重吸收的药物经主动转运进入肾小管，经尿排泄。

转运机制：阴离子（有机酸）分泌机制；

                 阳离子（有机碱）分泌机制；

                 药物转运体：P-gp。

四、肾清除率（renal clearane）

  肾清除率：单位时间内，从肾脏清除的含药血浆体积。

五、影响肾排泄的因素

1. 生理因素：血流量、疾病

2. 剂型因素：分子量、药物的脂溶性和解离状态

3. 合并用药：尿 pH和尿量、肾小管的主动分泌、血浆蛋白结合率

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