影响药物代谢的因素
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一、生理因素
(一)种属和种族 人与动物差别,不同人种差别。
(二)年龄 儿童和老年人对药物的代谢能力常常明显低于成年人。儿童的药物代谢酶活性低,肝内质网的形成还不完全;老年人的肝血流量减少,功能性肝细胞减少。
(三)性别
(四)个体差异 药酶的性质或活性强度由遗传因子决定。
(五)疾病
二、剂型因素
(一)给药途径
“首过效应”是导致药物体内代谢差异的主要原因
(二)给药剂量
饱和代谢酶
(三)药物的光学异构特性
体内的酶剂药物受体具有立体选择性,不同的异构体同样显示出具有明显的代谢差异。
(四)酶抑制和诱导作用对药物代谢的影响
1. 酶抑制作用
酶抑制的结果是抑制代谢,通常可增强大多数药物的药理作用。
有些化学物质可破坏细胞色素P450,是不可逆性抑制剂,这些物质有乙炔雌二醇、炔诺酮、安体舒通、速可巴比妥、二硫化碳和丙基硫脲嘧啶等。
可逆性抑制剂,代表性的化合物为β-二乙氨乙基二苯丙乙酸酯(SKF-525A)。
酶抑制剂:氯霉素、双香豆素、异烟肼、对氨基水杨酸、西咪替丁、保泰松以及乙酰苯胺等。
2. 酶诱导作用
酶诱导的结果是促进代谢,通常可降低大多数药物的药理作用。还可加速药物本身的代谢,使药物产生耐受性。
酶诱导剂:苯巴比妥、保泰松、利福平、苯妥英、中药(五味子、灵芝、人参)。
三、其他因素
饮食、环境等。