一、药物代谢酶
微粒体酶：主要存在于肝细胞或其他细胞（如小肠、肺、肾、胎盘和皮肤等）的滑面内质网（滑面内质网体外匀浆形成许多碎片，称为微粒体）上，称微粒体酶，如氧化酶、还原酶、水解酶、基团转移酶等。
非微粒体酶系：微粒体外其它部分（如线粒体、核糖体、血浆等）的代谢酶。
二、药物代谢反应的类型
第一相反应：氧化、还原和水解反应；
第二相反应：结合反应。
（一）氧化反应 —— CYP的基本作用：羟化（C-H加O）
药物反应官能团：（1） 侧链烷基的氧化
（2） 连接在杂原子上烷基的氧化
（3） 杂原子本身的氧化
（4） 羟化反应
（5） 脱氨和脱硫作用
代谢酶：细胞色素P450酶（CYP），最重要的一族氧化酶，肝微粒体混合功能氧化酶（mixed function oxidase）系统或称单加氧酶。药物体内代谢的主要途径，需体内的一些重要物质参与完成。主要由细胞色素P450、辅酶Ⅱ（NADPH）、分子氧、Mg、黄素蛋白、非血红素铁蛋白等。
名称 | 总P450代谢药物总量 | 底物 |
CYP1A2 | 4% | 对乙酰氨基酚、华法林、茶碱 |
CYP2C8 | <1% | 紫杉醇、卡马西平 |
CYP2C9 | 10% | 双氯芬酸、苯妥英 |
CYP2C19 | 2% | 地西泮、苯妥英 |
CYP2D6 | 25% | 卡托普利、可待因、氟桂嗪 |
CYP2E1 | 2% | 对乙酰氨基酚、茶碱 |
CYP3A4 | 52% | 地西泮、环孢素、维拉帕米、利多卡因 |
（二）还原反应
药物反应官能团：羰基、羟基、硝基和偶氮基等。
代谢酶：微粒体酶和非微粒体酶都可催化这些反应。乙醇脱氢酶（ADH）、醛酮还原酶（AKRs）、羰基还原酶（CBRs）等
（三）水解反应
药物反应官能团：酯、酰胺和酰肼等结构的药物水解生成羧酸，或将杂环化合物水解开环。
代谢酶：酯键水解酶（ Esterase ）和环氧水解酶（EH）
载体前药设计。
（四）结合反应（Conjugation Reactions）
指原形药物或经过上述第一相反应后产生的代谢物含有某些极性功能基团，和体内一些内源性物质发生偶联或结合生成各种结合物的过程。生成的结合物常常没有活性，极性较大，易于从体内排出。是药物在体内的灭活过程，称之为“解毒反应”。
特点：结合剂先转化为活性形式的供体；有转移酶参与，酶具基团专一性。
1. 葡萄糖醛酸结合
药物反应官能团：与羧基、羟基、氨基、巯基结合成 O-、N-、S-苷。
代谢酶：葡萄糖醛酸转移酶（UGT）
2. 硫酸结合
药物反应官能团：含-OH和-NH2的内源性化合物。
代谢酶：磺基转移酶（SULT）
3. 乙酰化反应
药物反应官能团：含- NH2、- NHNH2、- SO2NH2等药物。
代谢酶：N-乙酰基转移酶（NAT）
4. 甲基化反应
药物反应官能团：含N、O、S的基团。
代谢酶：甲基转移酶
5. 谷胱甘肽结合反应
谷胱甘肽（GSH）是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸组成的三肽，半胱氨酸巯基亲核作用→S-谷胱甘肽结合物
代谢酶：谷胱甘肽-S-转移酶（GST）。
拓展
