目录

  • 1 生物药剂学与药物动力学概述
    • 1.1 基本概念
    • 1.2 体内过程与药效
    • 1.3 研究内容,相关学科,研究方法与进展
    • 1.4 章节测验、课件、知识点梳理及答疑
  • 2 药物吸收
    • 2.1 口服药物的吸收
      • 2.1.1 药物的膜转运与胃肠道吸收
      • 2.1.2 影响药物吸收的因素
        • 2.1.2.1 生理因素
        • 2.1.2.2 药物因素
        • 2.1.2.3 剂型因素
      • 2.1.3 口服药物吸收与剂型设计
      • 2.1.4 章节测验、课件、知识点梳理及答疑
    • 2.2 非口服药物的吸收
      • 2.2.1 注射给药
      • 2.2.2 皮肤给药
      • 2.2.3 口腔黏膜给药
      • 2.2.4 鼻腔给药
      • 2.2.5 肺部给药
      • 2.2.6 直肠给药与阴道给药
      • 2.2.7 眼部给药
      • 2.2.8 章节测验、课件、知识点梳理及答疑
    • 2.3 药物吸收的研究方法
  • 3 药物分布
    • 3.1 分布与药效
    • 3.2 影响药物体内分布的因素
    • 3.3 药物的淋巴转运系统
    • 3.4 药物的脑内、胎儿、红细胞、脂肪分布
    • 3.5 体内分布与剂型设计
    • 3.6 药物分布的研究方法
    • 3.7 章节测验、课件、知识点梳理及答疑
  • 4 药物代谢
    • 4.1 药物代谢概述
    • 4.2 药物代谢反应的类型
    • 4.3 影响药物代谢的因素
    • 4.4 药物代谢的应用
    • 4.5 药物代谢的研究方法
    • 4.6 章节测验、课件、知识点梳理及答疑
  • 5 药物排泄
    • 5.1 药物的肾排泄
    • 5.2 药物的胆汁排泄
    • 5.3 药物的其它排泄途径
    • 5.4 药物排泄的研究方法
    • 5.5 章节测验、课件、知识点梳理及答疑
  • 6 单室模型
    • 6.1 药动学模型和参数
    • 6.2 静脉注射给药
    • 6.3 静脉滴注
    • 6.4 血管外给药
    • 6.5 章节测验、课件、知识点梳理及答疑
  • 7 多室模型
    • 7.1 二室模型静脉注射
    • 7.2 二室模型静脉滴注
    • 7.3 二室模型血管外给药
    • 7.4 隔室模型的判别
    • 7.5 章节测验、课件、知识点梳理及答疑
  • 8 多剂量给药
    • 8.1 单室模型静脉注射多剂量给药
    • 8.2 单室模型间歇静滴多剂量给药
    • 8.3 单室模型血管外多剂量给药
    • 8.4 二室模型多剂量给药
    • 8.5 多剂量给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度和负荷剂量
    • 8.6 章节测验、课件、知识点梳理及答疑
  • 9 非线性药物动力学
    • 9.1 非线性药物动力学简介
    • 9.2 非线性药物动力学方程
    • 9.3 非线性药物动力学的识别
    • 9.4 章节测验、课件、知识点梳理及答疑
  • 10 统计矩原理在药物研究中的应用
    • 10.1 统计矩的概念
    • 10.2 矩量法计算药物动力学参数
    • 10.3 章节测验、课件、知识点梳理及答疑
影响药物体内分布的因素

影响分布的因素

一、体内循环与血管通透性的影响

除了中枢神经系统外,药物穿过毛细血管壁的速度快慢,主要取决于血液循环的速度,其次为毛细血管的通透性。

循环速度较快的脏器:如脑、肝和肾等。

循环速度中等的组织:如肌肉、皮肤等。

循环速度较慢的组织:如脂肪组织、结缔组 织等。

游离型药物及分子量在200~800的小分子药物很容易透过毛细血管壁,当分子半径增大至3nm时,其透过速度变得极慢。

小分子的水溶性药物可以从毛细血管的膜孔中透过(即微孔途径),脂溶性药物可扩散通过血管的内皮细胞(即类脂途径)

二、药物与血浆蛋白结合的能力

药物 - 蛋白结合(drug-protein binding):药物与蛋白分子主要以氢键和范德华力相结合。

人血浆含有60多种蛋白质,其中三种蛋白质与大多数药物结合有关:1)白蛋白(albumin);2)α-酸性糖蛋白(alpha acid glycoprotein ,AAG);3)脂蛋白(lipoproteins)。

白蛋白占血浆蛋白总量的60%,在药物-蛋白质结构中起主要作用。

(一)蛋白结合与体内分布

药物与蛋白质之类高分子物质结合后,不能透过血管壁向组织转运,不能由肾小球滤过,也不能经肝代谢和排泄。

只有药物的游离型分子才能从血液向组织转运,并在作用部分发挥药理作用,进而进行代谢和排泄。

药物与血浆蛋白结合是一种可逆过程,有饱和现象。

(二)蛋白结合与药效

药物与血浆蛋白可逆性结合,是药物在血浆中的一种储存形式,不致因很快消除而作用短暂。

若药物与血浆蛋白结合率很高,药理作用将显著降低。

三、药物理化性质与透过生物膜的能力

水溶性小分子和离子通过细胞膜微孔扩散进去,脂溶性的分子穿过膜的类脂双分子层,非脂溶性大分子通过载体转运进入细胞。

四、药物与组织的亲和力

吩噻嗪、氯喹及砷----沉积在头发中

四环素----沉积在骨骼和牙齿中

五、药物相互作用对分布的影响

药物与血浆蛋白结合的程度分高度结合率(80%以上)、中度结合率(50%左右)及低度结合率(20%以下)。

蛋白结合率高而低分布容积的药物对置换作用敏感。一个药物结合率从 99%降到95%,其游离型分子浓度从1%增加到4%(即4倍),有时会引起致命的并发症。