影响分布的因素

一、体内循环与血管通透性的影响

除了中枢神经系统外，药物穿过毛细血管壁的速度快慢，主要取决于血液循环的速度，其次为毛细血管的通透性。

① 循环速度较快的脏器：如脑、肝和肾等。

② 循环速度中等的组织：如肌肉、皮肤等。

③ 循环速度较慢的组织：如脂肪组织、结缔组 织等。

游离型药物及分子量在200~800的小分子药物很容易透过毛细血管壁，当分子半径增大至3nm时，其透过速度变得极慢。

小分子的水溶性药物可以从毛细血管的膜孔中透过（即微孔途径），脂溶性药物可扩散通过血管的内皮细胞（即类脂途径）

二、药物与血浆蛋白结合的能力

药物 - 蛋白结合（drug-protein binding）：药物与蛋白分子主要以氢键和范德华力相结合。

人血浆含有60多种蛋白质，其中三种蛋白质与大多数药物结合有关：1）白蛋白（albumin）；2）α-酸性糖蛋白（alpha acid glycoprotein ,AAG）；3）脂蛋白(lipoproteins)。

白蛋白占血浆蛋白总量的60%，在药物-蛋白质结构中起主要作用。

（一）蛋白结合与体内分布

药物与蛋白质之类高分子物质结合后，不能透过血管壁向组织转运，不能由肾小球滤过，也不能经肝代谢和排泄。

只有药物的游离型分子才能从血液向组织转运，并在作用部分发挥药理作用，进而进行代谢和排泄。

药物与血浆蛋白结合是一种可逆过程，有饱和现象。

（二）蛋白结合与药效

药物与血浆蛋白可逆性结合，是药物在血浆中的一种储存形式，不致因很快消除而作用短暂。

若药物与血浆蛋白结合率很高，药理作用将显著降低。

三、药物理化性质与透过生物膜的能力

水溶性小分子和离子通过细胞膜微孔扩散进去，脂溶性的分子穿过膜的类脂双分子层，非脂溶性大分子通过载体转运进入细胞。

四、药物与组织的亲和力

吩噻嗪、氯喹及砷----沉积在头发中

四环素----沉积在骨骼和牙齿中

五、药物相互作用对分布的影响

药物与血浆蛋白结合的程度分高度结合率（80%以上）、中度结合率（50%左右）及低度结合率（20%以下）。

蛋白结合率高而低分布容积的药物对置换作用敏感。一个药物结合率从 99%降到95%，其游离型分子浓度从1%增加到4%（即4倍），有时会引起致命的并发症。