第六节 血浆脂蛋白及其代谢(1h)
一、血脂
血浆中的脂类,包括TG、PL、Ch、CE及少量游离FA.血脂不如血糖恒定,受膳食、年龄、性别、职业、代谢等影响,波动较大。
二、血浆脂蛋白(lipoprotein,LP)
血浆中的脂类与蛋白质结合,以脂蛋白的形式存在、运输和代谢。
(一)分类
电泳法:从负极到正极,乳糜微粒、 β-脂蛋白、前β-脂蛋白、α-脂蛋白4种脂蛋白。
超速离心法:从上到下,乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白4种。
(二)组成及功能

(三)结构

(四)载脂蛋白( apolipoprotein,apo)
血浆脂蛋白中的蛋白质部分,有apoA、B、C、D、E等,运载脂类,维持脂蛋白结构稳定,并在脂蛋白代谢中发挥重要作用,如apoC-II激活脂蛋白脂肪酶(LPL),LDL受体识别apoB100.
四、LP代谢及功能

(一)乳糜微粒(Chylomicrons,CM)---转运外源性甘油三脂和胆固醇
小肠粘膜细胞利用食物消化吸收来的脂类物质(中长链脂肪酸),通过MG途径再次合成TG,并与PL、Ch,加上apoB-48(这类脂蛋白所特有的)和apoA组装成新生的CM。经淋巴循环入血,从HDL中获得apoE和apoC而成熟。apoC-II激活脂肪、心脏、骨骼肌和哺乳乳腺组织毛细血管中的脂蛋白脂肪酶,使游离脂肪酸释放到这些组织中。 因此,CM将膳食脂肪酸运到组织中,作为燃料消耗或储存。核心TG被耗尽,表面apoA、apoC及PL、Ch离开CM形成新生的HDL。但仍然含有胆固醇脂、apoE和apoB-48,称为乳糜微粒残粒。通过血循环运输到肝脏,被肝细胞表面受体识别结合,并通过内吞介导其摄取。正常人CM在血浆中代谢迅速。
(二)极低密度脂蛋白(very-low-density lipoprotein,VLDL)---转运内源性甘油三脂
当饮食中含有的脂肪酸超过了作为燃料所需的量时,或者摄入过量的碳水化合物,它们就会转化为肝脏中的甘油三脂,还有一些胆固醇和胆固醇酯, 并与特定的载脂蛋白apoB-100和apoE包装成VLDL。入血后从HDL获得apoC,在血液中从肝脏运输到肌肉和脂肪组织,apoC-II激活LPL从VLDL中的TG释放游离脂肪酸。在脂肪细胞吸收这些脂肪酸,将其转化为TG,储存在细胞内的脂滴中;而在肌细胞主要氧化脂肪酸以提供能量。VLDL表面的apoC、PL和Ch转移给HDL,HDL中的CE转移至VLDL,同时随着TG不断被水解,生成IDL。IDL的载脂蛋白主要是apoB-100和apoE,大约50%被肝细胞膜受体识别结合摄取。另外50%IDL的TG被进一步水解耗尽,apoE也转移给HDL,核心只剩下CE,转变为LDL。
(三)低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,VLDL)---转运内源性胆固醇
LDL中胆固醇酯非常丰富,含有apoB-100作为主要的载脂蛋白,LDL将胆固醇携带到具有特定质膜的肝外组织中识别apoB-100的受体,主要通过LDL受体介导的途径被摄取。游离的Ch可以被纳入细胞膜中,也可以被ACAT重新酯化储存在胞浆脂滴内。在肾上腺和性腺可以作为合成类固醇激素的前体。如果摄取过多,可以抑制HMG-CoA还原酶,减少细胞内Ch的合成;从转录水平抑制LDL-受体的表达,减少细胞摄取LDL。
氧化修饰的LDL还可以被单核-吞噬细胞系统(清道夫受体)清除。

(四)高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)---逆向转运胆固醇
HDL起源于肝脏和小肠,是一种富含蛋白质的小颗粒。新生的HDL富含PL、apoA、apoC,呈盘状。富含胆固醇的细胞膜中存在活性转运体ABC1蛋白,介导细胞内胆固醇转运到细胞外,与HDL相作用。HDL表面的卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)将胆固醇和磷脂酰胆碱转化为胆固醇酯,进入HDL核心,圆盘状新生HDL形成成熟的球形HDL颗粒。这种富含胆固醇的脂蛋白又回到肝脏(HDL受体),卸下胆固醇,一些生成胆汁酸。
重点内容:血脂,血浆脂蛋白的组成、分类、结构和生理功能。
难点内容:血浆脂蛋白代谢过程
本节新进展:LDL、HDL转运胆固醇机制与相关疾病的发生

