第三节  药剂学的发展与任务

一、国外药剂学的发展

国外药剂学发展最早的是埃及与巴比伦王国(今伊拉克地区)，约公元前1552年的著作就记载有散剂、硬膏剂、丸剂、软膏剂等许多剂型；1843年Brockedon制备了模印片，1847年Murdock发明了硬胶囊剂，1876年Remington等发明了压片机，使压制片剂得到迅速发展。1886年Limousin发明了安瓶，使注射剂也得到了迅速发展。

进入20世纪以后，药剂学的发展首先表现在对基础理论方面的研究有了较大的提高。从50年代开始，把物理化学的基本原理与药剂学的剂型相结合，产生了药剂学的基本理论，如药物稳定性、溶解理论、流变学、粉体学等，促进了药剂学的发展。60年代至80年代药剂学发展到一个新的阶段，对药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及影响因素等药物动力学的研究受到了广泛的重视，临床药学、社会药学也于80年代在国外兴起，引起科学界的高度重视。

随着新辅料、新工艺和新设备的不断出现，使药物按一定规律缓慢或恒速地释放、在体内较长时间保持有效药物浓度的缓控释制剂，近年来发展较快并在临床达到了提高药效、延长药物作用时间和减少副作用的目的；具有给药方便、吸收快、无首过效应、生物利用度高等特点的粘膜给药制剂近年来已引起高度重视，包括鼻粘膜、眼粘膜、口腔粘膜(舌下、口含)、阴道粘膜、子宫粘膜等。靶向给药制剂也取得重要成果，静脉乳剂、复合乳剂、微球制剂、纳米粒制剂，脂质体制剂等都有很大发展，其中阿霉素脂质体等新剂型已上市。

二、国内药剂学的发展

我国历史悠久，对世界文明包括医药做出了伟大的贡献。早在夏禹时代就制成了至今仍为常用的剂型----药酒。据历史记载，公元前1766年已有汤剂这一剂型出现，是应用最早的中药剂型之一。在《黄帝内经》中已有汤剂、丸剂、散剂、膏剂及药酒等剂型的记载；在我国汉代张仲景的《伤寒论》(公元142—219年)中和《金匮要略》中又增加了栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂等剂型，并记载了可以用动物胶、炼制的蜂蜜和淀粉糊为粘合剂制成丸剂。公元15世纪，我国医药学家李时珍编著了《本草纲目》，其中收载了药物1892种，剂型40余种，这充分体现了中华民族在药剂学的漫长发展过程中曾经做出了重大的贡献。

1949年建国后，我国的医药事业有了飞速发展。1950年全国制药工业会议确定，在优先发展原料药以解决“无米之炊”的基础上发展制剂工业。为了适应医药工业的发展，1956年上海医药工业研究院药物制剂研究室成立，多次召开过全国性的注射剂和片剂等生产经验交流会，促进了我国的医药制剂工业的迅速发展。

改革开放以来，在药用辅料的研究方面，开发了若干新材料。例如，已先后开发出稀释剂微晶纤维素、可压性淀粉，粘合剂聚维酮；崩解剂有羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、薄膜包衣材料有丙烯酸树脂系列产品、优良的表面活性剂泊罗沙姆、蔗糖脂肪酸酯，栓剂基质半合成脂肪酸酯等等。在生产技术和设备方面的进步也很大。例如，已研制成功微孔滤膜及与之配套的聚碳酸酯过滤器用于控制注射剂中的微粒性异物，显著提高了注射液的质量；设计制造了多效蒸馏水生产设备，节约能源并提高了注射用水的质量；生产并应用了更先进的灭菌设备和技术，使灭菌效果更为可靠。在口服固体制剂的生产中，广泛地推广应用新辅料，采用微粉化技术及其它提高药物溶出度的新技术，提高了产品质量；在片剂等生产中采用了流化喷雾制粒和高速搅拌制粒技术，使产品质量得以提高；采用薄膜包衣技术，既节约工时、材料，又提高产品质量。在缓控释制剂方面，已有一些品种获得新药证书和生产批文；透皮吸收给药系统已有几个产品被批准生产；靶向、定位给药系统的研究也取得很大进展，例如脂质体、微球、纳米粒等。

三、药剂学的任务

综合科研、生产、临床三个方面，药剂学的主要任务可以归纳如下：

1.药剂学基本理论的研究  为了提高制剂的生产水平和技术含量，制成安全、有效、稳定的制剂，必须对药剂学的基本理论进行不断的研究。例如，把物理化学的动力学理论与药剂学制剂稳定性相结合，可以预测药物制剂的有效期，对提高药物制剂的安全性具有重要意义；用流变学的基本方法，作为混悬液、乳浊液、软膏等剂型质量控制的客观指标，可以优化制剂的质量等。因此，更加深入地研究药剂学的基本理论将成为药剂学重要任务之一。

2.新剂型的研究与开发  因为剂型是药物应用的具体形式，所以除了药物本身的性质和药理作用外，某个药物的具体剂型也直接影响着该药的临床效果。常用的片剂、丸剂、胶囊、溶液剂、注射剂等普通制剂，很难完全满足高效、速效、低毒（低副作用）、控制药物释放和发挥定向给药作用等多方面实际要求。因此，积极研究与开发新的剂型是药剂学的一项重要任务。如阿霉素对肿瘤细胞的杀伤力很强，但它对心肌细胞的毒性也很大（会使病人无法坚持用药），若制成阿霉素脂质体新剂型（国外已上市），可增加阿霉素对肿瘤细胞靶向作用、避免其心肌毒性，从而达到提高疗效、降低毒性的双重作用。

    3.新辅料的研究与开发  辅料是药物制剂中不可缺少的重要组成部分，目前现有的药用辅料已经满足不了新剂型的需要和制剂工业的迅速发展。例如，卡波姆（Carbomer）是一种丙烯酸聚合物、无毒、无刺激性且与皮肤有良好的耦合性辅料，它易溶于水形成酸性胶体溶液，加入无机或有机碱如三乙醇胺，可被中和成透明且稠厚的凝胶（pH值为6-10）。利用卡波姆的这种特性，选其为主要基质，用于制备半固体制剂（常称为凝胶剂），具有易涂展、无油腻性、对皮肤及粘膜无刺激性、能与水溶液混合并能吸收组织渗出液、有利于分泌物排出、释药速度快等特点，特别适合于治疗疗脂溢性皮肤病的治疗，同时卡波姆也可作为片剂的粘合剂与包衣材料以及药物的缓释材料，还可作为乳化剂、助悬剂、凝胶剂及栓剂的基质等。在缓控释制剂及靶向制剂的开发过程中也离不开性能优良的新辅料的支持。因此，研究与开发新辅料对提高制剂整体水平、开发新剂型具有重要意义。

    4.制剂新机械和新设备的研究与开发  任何药物制剂，都是由适当的制剂机械和设备生产出来的，研制适合于我国实际情况的制剂新机械和新设备，对于提高我国的制剂生产效率、保证制剂质量、使制剂产品进入国际市场具有重要意义。例如，高速渗透泵激光打孔机的研制成功，使我国的渗透泵式控释片剂实现了工业化生产，缩小了我国缓控释制剂技术与国际先进水平的差距。

5.中药新剂型的研究与开发  中医药是中华民族的宝贵遗产，在继承、整理、发展和提高中医中药理论和中药传统剂型的同时，运用现代科学技术和方法，研制开发了现代化的中药新剂型，是中医药走向世界的必由之路。目前，我国已研制开发了中药注射剂、中药颗粒剂、中药片剂、中药胶囊剂、中药滴丸剂、中药栓剂、中药软膏剂、中药气雾剂等20多个新的中药剂型，丰富和发展了中药的剂型和品种，提高了中药的疗效。但是，中药新剂型的研究与开发仍然是我国药剂学的一项长期而艰巨的重要任务。

6.生物技术药物制剂的研究与开发  生物技术是当今世界科学技术活动中最活跃、最具有前途的新技术，如预防乙肝的基因重组疫苗、治疗严重贫血症的红细胞生长素、治疗糖尿病的人胰岛素、治疗侏儒症的人生长激素、治疗血友病的凝血因子等特效药都是现代生物技术医药新产品（生物技术药物），它们正在改变医药科技界的面貌，为人类解决疑难病症提供了最有希望的途径。

7.医药新技术的研究与开发  药剂学发展史已经证明，医药新技术应用于药剂学，会大大促进药剂学的发展。如微囊化技术、固体分散技术、包合技术（某些难溶性药物被环糊精衍生物包合后可制成注射剂）等，使制剂的质量显著提高，制剂的品种和数量也不断增加。因此，医药新技术的研究与开发也是今后药剂学的重要任务之一。

第四节 药剂学的分支学科

前已述及，药剂学是以多门学科的理论为基础的综合性技术科学，在其不断发展过程中，各学科互相影响、互相渗透，形成了许多药剂学的分支学科。

一、物理药剂学

物理药剂学(physical pharmacy，亦称物理药学)是运用物理化学原理、方法和手段，研究药剂学中有关处方设汁、制备工艺、剂型特点、质量控制等内容的边缘科学。由于药物制剂的加工过程主要是物理过程或物理化学过程，所以从20世纪50年代开始，物理药剂学逐渐发展起来，它的出现和发展使药剂学由简单的剂型制备迈向了科学化和理论化。

二、工业药剂学

    工业药剂学(industrial pharmacy)是研究药物制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的科学，也是药剂学重要的分支学科。其基本任务是研究和设计如何将药物制成适宜的剂型，并能批量生产出品质优良、安全有效的制剂，以满足医疗与预防的需要。

三、生物药剂学

生物药剂学(biopharmaceutics)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机理及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘科学。可以为各种药物制剂的有效性和安全性提供科学保证，它与下述的药物动力学具有密不可分的联系。

四、药物动力学

  药物动力学(pharmacokinetics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的经时过程及其与药效之间关系的科学。它在20世纪70年代发展为一门独立的学科，已成为药剂学的重要基础学科和边缘学科，对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供了量化的控制指标。

五、药用高分子材料学

高分子材料在药物剂型的应用非常广泛，制剂处方中的很多辅料(辅助成型等的材料)都属于高分子材料，在某种意义上讲，没有辅料就没有剂型，没有新的高分子辅料也没有新剂型。因此，掌握、了解高分子材料的基本理论具有重要的意义，目前已经形成了“药用高分子材料学” 这一新的相关学科，在国内药物制剂专业中也设置了“药用高分子材料学”这门课程，并出版了有关教材。

六、临床药学

临床药学(clinical pharmacy)是以病人为对象，研究合理、有效与安全用药的科学。