第六章  肝脏病常用实验室检测

一、蛋白质代谢功能检测

除γ球蛋白、von Willebrand因子以外的大多数血浆蛋白，如清蛋白、糖蛋白、脂蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子及各种转运蛋白等均在肝脏合成。当肝组织广泛破坏时，上述血浆蛋白质合成减少，尤其是清蛋白减少，导致低清蛋白血症。在肝硬化病人，由于门静脉高压导致氨基酸 输入肝脏减少是蛋白质合成减少的另一个原因。临床上可出现水肿，甚至出现腹腔积液与胸腔积 液。γ球蛋白为免疫球蛋白，由B淋巴细胞及浆细胞产生。当肝脏受损，尤其是慢性炎症时，刺激单核-巨噬细胞系统，γ球蛋白生成增加。当患严重肝病时血浆纤维蛋白原、凝血酶原等凝血因子  合成减少，临床上出现皮肤、黏膜出血倾向。体内氨基酸及核酸代谢产生的氨在肝脏内通过鸟氨酸循环合成尿素、经肾脏排出体外，从而维持血氨正常水平，当肝细胞严重损害时，尿素合成减少， 血氨升高，临床上表现为肝性脑病。由于肝脏参与蛋白质的合成代谢与分解代谢，通过检测血浆蛋白含量及蛋白组分的相对含量(蛋白电泳)、凝血因子含量及血氨浓度，可了解肝细胞有无慢性损伤及其损害的严重程度。

(一)血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定

90%以上的血清总蛋白(serum total protein,STP)和全部的血清清蛋白(albumin,A) 是由肝脏合成，因此血清总蛋白和清蛋白含量是反映肝脏合成功能的重要指标。清蛋白是正常人体血清中的主要蛋白质组分，肝脏每天大约合成120mg/kg，半衰期为19～21天，分子量为66000，属于非急性时相蛋白，在维持血液胶体渗透压、体内代谢物质转运及营养等方面起着重要作用。血浆胶体渗透压下降可致肝脏合成清蛋白增加，细胞因子尤其是IL-6可致肝脏合成清蛋白减少。总蛋白含 量减去清蛋白含量，即为球蛋白(globulin,G)含量。球蛋白是多种蛋白质的混合物，其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体、多种糖蛋白、金属结合蛋白、多种脂蛋白及酶类。球蛋白与机体免疫功能与血浆黏度密切相关。根据清蛋白与球蛋白的量，可计算出清蛋白与球蛋白的比值(A/G)。

【参考值】

正常成人血清总蛋白60～80g/L，清蛋白40～55g/L，球蛋白20～30g/L，A/G为(1.5~2.5):1。

血清总蛋白及清蛋白含量与性别无关，但和年龄相关，新生儿及婴幼儿稍低，60岁以后约降低2g/L，血清清蛋白占总蛋白量至少达60%，球蛋白不超过40%。在分析血清蛋白检测结果时，应考虑以下因素可影响测定结果：激烈运动后数小时内血清总蛋白可增高4～8g/L；卧位比直立位时总 蛋白浓度约低3～5g/L；溶血标本中每存在1g/L的血红蛋白可引起总蛋白测定值约增加3%；含脂类较多的乳糜标本影响检测准确性，需进行预处理，以消除测定干扰。

【临床意义】

血清总蛋白降低一般与清蛋白减少相平行，总蛋白升高同时有球蛋白升高。由于肝脏具有很强的代偿能力，且清蛋白半衰期较长，因此只有当肝脏病变达到一定程度和在一定病程后才能出现血清总蛋白的改变，急性或局灶性肝损伤时STP、A、G及 A/G 多为正常。因此它常用于检测慢性肝损伤，并可反映肝实质细胞储备功能。

1. 血清总蛋白及清蛋白增高 主要由于血清水分减少，使单位容积总蛋白浓度增加，而全身总蛋白量并未增加，如各种原因导致的血液浓缩(严重脱水，休克，饮水量不足)、肾上腺皮质功能减退等。

2. 血清总蛋白及清蛋白降低

(1)肝细胞损害影响总蛋白与清蛋白合成：常见肝脏疾病有亚急性重症肝炎、慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、肝癌等，以及缺血性肝损伤、毒素诱导性肝损伤。清蛋白减少常伴有γ球蛋白增加，清蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比。清蛋白持续下降，提示肝细胞坏死进行性加重，预后不良；治疗后清蛋白上升，提示肝细胞再生，治疗有效。低蛋白血症时，临床上常出现严重水肿及胸腔积液、腹腔积液。

(2)营养不良：如蛋白质摄入不足或消化吸收不良。

(3)蛋白丢失过多：如肾病综合征(大量肾小球性蛋白尿)、蛋白丢失性肠病、严重烧伤、急性大失血等。

(4)消耗增加：见于慢性消耗性疾病，如重症结核、甲状腺功能亢进及恶性肿瘤等。

(5)血清水分增加：如水钠潴留或静脉补充过多的晶体溶液。先天性低清蛋白血症较为少见。 

3. 血清总蛋白及球蛋白增高 当血清总蛋白>80g/L 或球蛋白>35g/L，分别称为高蛋白血症(hyperproteinemia)或高球蛋白血症(hyperglobulinemia)。总蛋白增高主要是因球蛋白增高，其中又以γ球蛋白增高为主。

(1)慢性肝脏疾病：包括自身免疫性慢性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等；球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关。

(2)M  球蛋白血症：如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等。

(3)自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等。

(4)慢性炎症与慢性感染：如结核病、疟疾、黑热病、麻风病及慢性血吸虫病等。         4. 血清球蛋白浓度降低  主要是因合成减少，见于：

(1)生理性减少：小于3岁的婴幼儿。

(2)免疫功能抑制：如长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂。

(3)先天性低γ球蛋白血症。

5.A/G 倒置  清蛋白降低和(或)球蛋白增高均可引起A/G倒置，见于严重肝功能损伤及M蛋白血症，如慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等。

(二)血清α₁-抗胰蛋白酶

α₁-抗胰蛋白酶(α₁-antitrypsin,AAT) 由肝脏合成，分子量51.8kDa，是蛋白酶抑制物(proteinase   inhibitor,Pi)，含量虽比另一蛋白酶抑制物α₂-巨球蛋白低，但AAT 占血清中抑制蛋白酶活力的90%左右。AAT分子较小，可透过毛细血管进入组织液。AAT能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、胶原 酶，以及白细胞起吞噬作用时释放的溶酶体蛋白水解酶，形成不可逆的酶-抑制物复合体。AAT具有多种遗传表型，其表达的蛋白质有M型、Z型 和S型，人群中最多见的是PiMM型，占95%以上， 其他还有PiZZ、PiSS、PiSZ、PiMZ 和 PiMS。对蛋白酶的抑制作用主要依赖于M型蛋白的浓度。

【参考值】

0.9～2.0g/L

【临床意义】

1.AAT   缺陷与肝病  新生儿PiZZ型和PiSZ型与其胆汁淤积、肝硬化和肝细胞癌的发生有关；PiZZ型新生儿由于Z 蛋白在门静脉周围干细胞蓄积，10%～20%在出生数周后易患新生儿肝炎，最后可因活动性肝硬化致死。PiZZ表型的某些成人也会发生肝损害。

2.AAT  缺陷与其他疾病  PiZZ 型、PiSZ型个体常出现年轻时(20～30岁)肺气肿。当吸入尘埃和细菌引起肺部多形核白细胞活跃吞噬时，溶酶体弹性蛋白酶释放；如果M型AAT蛋白缺乏，蛋白水解酶可作用于肺泡壁的弹性纤维而导致肺气肿发生。低血浆AAT还可出现在胎儿呼吸窘迫综合征。

(三)铜蓝蛋白

铜蓝蛋白(ceruloplasmin,Cp) 电泳位置在α₂球蛋白区带，是由肝实质细胞合成的单链多肽，含糖约8%～9.5%,肽链和碳水化合物总分子量平均为132kDa。每分子Cp 含6～8个铜原子，由于含铜而呈蓝色；血浆铜95%存在于Cp中，另5%呈可扩散状态，在血液循环中Cp可视为铜的没有毒性的代谢库。Cp 主要参与氧化还原反应，根据其他物质的性质，它既作为氧化剂，又能作为抗氧化剂 。Cp具有铁氧化酶作用，能将 氧化为，可结合到转铁蛋白上，对铁的转运和利用非常重要。同时，Cp具有抑制膜脂质氧化的作用。

【参考值】

0.2～0.6g/L

【临床意义】

主要作为 Wilson 病的辅助诊断指标。Wilson病是一种常染色体隐性遗传病，因血浆Cp减少，血浆游离铜增加，游离铜沉积在肝可引起肝硬化，沉积在脑基底核的豆状核则导致豆状核变性，因而该病又称为肝豆状核变性。但该病的原因不全是Cp减少，因为有一小部分病人Cp水平正常； 可能是铜掺入Cp时所需的携带蛋白减少，从而导致Cp结合铜减少。病人其他相关指标变化包括血清总铜降低、游离铜增加和尿铜排出增加。

(四)血清蛋白电泳

【原理】

在碱性环境中(pH8.6)    血清蛋白质均带负电，在电场中均会向阳极泳动，因血清中各种蛋白质的颗粒大小、等电点及所带的负电荷多少不同，它们在电场中的泳动速度也不同。清蛋白分子质量小，所带负电荷相对较多，在电场中迅速向阳极泳动；γ球蛋白因分子质量大，泳动速度最慢。 临床的电泳方法有多种，临床上应用最多的是醋酸纤维素膜法及琼脂糖凝胶法。血清蛋白经电泳后，先进行染色，再用光密度计扫描，即可对血清蛋白的电泳区带进行相对定量。电泳后从阳极开始依次为清蛋白、α₁球蛋白、α₂球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白五个区带，结果常用光密度计扫描图表示。

【参考值】

醋酸纤维素膜法：清蛋白

α₁球蛋白   0.03～0.04(3%~4%)

α₂球蛋白   0.06～0.10(6%～10%)

β球蛋白    0.07～0.11(7%~11%)

γ球蛋白    0.09～0.18(9%~18%)

【临床意义】

各种常见疾病血清蛋白电泳扫描图变化见图4-6-1。

1. 肝脏疾病 急性及轻症肝炎时电泳结果多无异常。慢性肝炎、肝硬化、肝细胞肝癌(常合并肝硬化)时，清蛋白降低，α₁、α₂、β球蛋白也有减少倾向；γ球蛋白增加，典型者β和γ区带融合，出现β-γ桥，在慢性活动性肝炎和失代偿的肝硬化增加尤为显著。

2.M蛋白血症  如骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等，清蛋白浓度降低，单克隆γ球蛋白明显升高，亦有β球蛋白升高，偶有α球蛋白升高。大部分病人在γ区带、β区带或与γ区带之间可见结构均一、基底窄、峰高尖的M蛋白。

3. 肾病综合征、糖尿病、肾病清蛋白降低；由于血脂增高，可致a₂及β球蛋白(是脂蛋白的主要成分)增高，γ球蛋白不变或相对降低。

4. 其他  结缔组织病伴有多克隆γ球蛋白增高，先天性低丙种球蛋白血症γ球蛋白降低，蛋白丢失性肠病表现为清蛋白及γ球蛋白降低，α₂球蛋白则增高。

(五)血清前清蛋白测定

前清蛋白(prealbumin,PAB)  由肝细胞合成，分子量为62000,比清蛋白小，醋酸纤维素膜电泳 上向阳极的泳动速度较清蛋白快，在电泳图谱上位于清蛋白前方可以看到一条染色很浅的区带。 前清蛋白是一种载体蛋白，能与甲状腺素结合，因此又称甲状腺素结合前清蛋白(thyroxin binding prealbumin)，并能运输维生素A。

前清蛋白半衰期较其他血浆蛋白短(约2天)，因此它比清蛋白更能早期反映肝细胞损害。它的血清浓度明显受营养状况及肝功能改变的影响。

【参考值】

1 岁      100mg/L

1～3岁  168～281mg/L

成人      280～360mg/L

【临床意义】

1. 降低

(1)营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤。

(2)肝胆系统疾病：肝炎、肝硬化、肝癌及梗阻性黄疸。对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值。

2. 增高 见于霍奇金淋巴瘤。

(六)血浆凝血因子测定

除组织因子及由内皮细胞合成的vW因子外，其他凝血因子几乎都在肝脏中合成；凝血抑制因子如抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ) 、a₂巨球蛋白、α₁抗胰蛋白酶、C₁脂酶抑制因子及蛋白C也都在肝脏合成。此外，纤维蛋白降解产物在肝脏代谢。凝血因子半衰期比清蛋白短得多，尤其是维生素K依赖因子(Ⅱ、VⅡ、IX、X)，如因子VⅡ的半衰期只有1.5~6小时，因此在肝功能受损的早期，清蛋白检测完全正常，而维生素K依赖的凝血因子却有显著降低，故在肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为过筛试验。

肝病病人也可表现为血小板数量减少或功能障碍。酒精和肝炎病毒均可抑制骨髓的巨核细胞生成，引起血小板减少；肝硬化和急性暴发性肝功能衰竭病人，由于凝血抑制因子合成减少，激活的凝血因子清除减少，或组织促凝血酶原激酶的释放，可导致弥散性血管内凝血(DIC)，DIC时多种凝血因子及血小板的消耗增加。

在胆汁淤积病人中，由于肠道胆盐缺乏，影响肠腔对脂溶性维生素K 的吸收，维生素K依赖因 子不能被激活，引起凝血障碍，临床检验凝血酶原时间延长时可通过给予维生素K而被纠正。大部分纤维蛋白原在肝脏合成，且其合成潜力很大，除非严重的肝实质损害，多数情况不引起纤维蛋 白原降低。因子VⅡ部分在肝外生成，在肝病时，多数正常或偶可升高。此外因子Ⅱ和纤维蛋白原一 样，是一种急性时相反应蛋白，其升高还与组织坏死及炎症反应等因素有关。

在肝脏疾病时，通常进行的过筛试验有：

1. 凝血酶原时间 (prothrombin time,PT)测定在待检血浆中加入和组织因子(组织 凝血活酶),观测血浆的凝固时间。它反映血浆因子Ⅱ、V、VⅡ、X含量，其灵敏度稍差，但能判断肝病预后。

正常参考范围大致为：11～14秒。

在急性缺血性肝损伤及毒性肝损伤PT延长>3秒，而在急性病毒性或酒精性肝炎PT 延长极少 超过3秒；慢性肝炎病人PT一般均在正常范围内，但在进展为肝硬化后，PT 则延长。PT延长是肝硬化失代偿期的特征，也是诊断胆汁淤积，肝脏合成维生素K 依赖因子Ⅱ、V、VⅡ、X是否减少的重要实验室检查。在急性重型肝炎时，如PT延长、纤维蛋白原及血小板都降低，则可诊断为DIC。利 用PT、肌酐、胆红素及INR四种检测指标还可对终末期肝病病人进行MELD评分，以决定病人进行肝移植的优先权。

2. 活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)测定  在受检血浆中加入接触因子激活剂、部分磷脂和后，观察其凝血时间。

正常参考范围大致为：30～42秒。

严重肝病时，因子IX、X、XI、XⅡ合成减少，致使APTT延长；维生素K缺乏时，因子IX、X不能激活，APTT亦可延长。

3. 凝血酶时间 (thrombin time,TT) 测定  于受检血浆中加入“标准化”凝血酶试剂，测定 开始出现纤维蛋白丝所需时间。

正常参考范围大致为：16～18秒。

TT延长主要反映血浆纤维蛋白原含量减少或结构异常和 FDP的存在，因子VⅡ、IX、X也有影响。肝硬化或急性暴发性肝功能衰竭合并DIC时，TT 是一个常用的检测手段。

4. 肝促凝血酶原试验(HPT )HPT   能反映因子Ⅱ、VⅡ、X的综合活性，试验灵敏度高，但由于其灵敏度太高，故与预后相关性较差。

5. 抗凝血酶Ⅲ (AT-Ⅲ)   测定  AT-Ⅲ主要在肝脏合成，70%～80%凝血酶由其灭活，它与凝血酶形成1:1共价复合物而抑制凝血酶。严重肝病时由于肝脏合成AT-Ⅲ减少、消耗增多以及跨毛细血管流过率改变等原因致使血浆AT-Ⅲ活性明显降低，合并 DIC 时降低更显著。

(七)血氨 (blood ammonia) 测定

肠道中未被吸收的氨基酸及未被消化的蛋白质在大肠埃希菌作用下脱去氨基生成的氨，以及血液中的尿素渗入肠道，经大肠埃希菌分解作用生成的氨经肠道吸收入血，经门静脉进入肝脏。 氨对中枢神经系统有高度毒性，家兔血中氨含量如果达到50mg/L，即中毒死亡。肝脏是唯一能解除氨毒性的器官，大部分氨在肝内通过鸟氨酸循环生成尿素，经肾脏排出体外， 一部分氨在肝、肾、 脑等中与谷氨酸合成谷氨酰胺，肾脏分泌氨中和肾小管腔中,形成铵盐随尿排出体外。肝脏利用氨合成尿素，是保证血氨正常的关键，在肝硬化及暴发性肝衰竭等严重肝损害时，如果80%以上  肝组织破坏，氨就不能被解毒，氨在中枢神经系统积聚，引起肝性脑病。

用于血氨测定的标本必须在15钟内分离出血浆，以避免细胞代谢造成血氨的假性升高。

【参考值】

18~72μmol/L。

【临床意义】

1. 升高 ①生理性增高见于进食高蛋白饮食或运动后；②病理性增高见于严重肝损害(如肝 硬化、肝癌、重症肝炎等)、上消化道出血、尿毒症及肝外门静脉系统分流形成。

2. 降低 低蛋白饮食、贫血。

二 、脂类代谢功能检查

血清脂类包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂、三酰甘油及游离脂肪酸。肝脏除合成胆固醇、脂肪酸等脂类外，还能利用食物中脂类及由脂肪组织而来的游离脂肪酸，合成三酰甘油及磷脂等，并能合成极低密度脂蛋白、初生态高密度脂蛋白以及酰基转移酶等；血液中的胆固醇及磷脂也主要来源于肝脏。虽然没有临床医生将血脂检测异常作为肝脏疾病的诊断指标，但需要清楚地认识到肝脏疾病可导致脂代谢异常。在严重肝脏损伤，主要包括 HDL，特别是 HDL₃水平下降；卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶(lecithin-cholesterol acyl transferase,LCAT)缺陷及脂蛋白脂肪酶活性降低。但在酒精性肝炎时，酒精可诱导肝细胞表达 Apo A1增加，故血清HDL水平升高。在胆道阻塞时，病人血浆中出现异常大颗粒脂蛋白，称为阻塞性脂蛋白X(lipoprotein-X,LP-X)，同时血液中胆固醇及磷脂含量增高。在肝脏合成磷脂发生障碍时，会造成脂肪运输障碍而导致肝细胞内脂肪沉积，形成脂肪肝。基于PT、GGT及Apo A1水平可计算 PGA指数，可用于区别酒精性肝炎及肝硬化。

(一)血清胆固醇和胆固醇酯测定

内源性胆固醇(cholesterol)80%是由肝脏合成，血浆中LCAT全部由肝脏合成，在LCAT 作用下，卵磷脂的脂肪酰基转移到胆固醇羟基上，生成胆固醇酯(cholesterol ester)。当肝脏严重损伤时， 胆固醇及LCAT合成减少，由于LCAT的减少或缺乏，导致胆固醇酯的含量减少。

【参考值】

总胆固醇：2.9～6.0mmol/L;

胆固醇酯：2.34～3.38mmol/L;

胆固醇酯：游离胆固醇=3:1。

【临床意义】

1. 肝细胞损害时，LCAT合成减少，胆固醇的酯化障碍，血中胆固醇酯减少；在肝脏严重损害如肝硬化、暴发性肝功能衰竭时，血中总胆固醇也降低。

2. 胆汁淤积时，由于胆汁排出受阻而反流入血，血中出现阻塞性脂蛋白X, 同时肝合成胆固 醇能力增加，血中总胆固醇增加，其中以游离胆固醇增加为主。胆固醇酯与游离胆固醇比值 降低。

3. 营养不良及甲状腺功能亢进症病人，血中总胆固醇减少。

(二)阻塞性脂蛋白X测定

当胆道阻塞、胆汁淤积时，由于胆汁排泄受阻，胆汁内的磷脂逆流入血，血中出现大颗粒脂蛋白，称为阻塞性脂蛋白X(lipoprotein-X,LP-X)，它是一种异常的低密度脂蛋白。

【参考值】

正常血清中 LP-X 为阴性。

【临床意义】

脂蛋白-X为胆汁淤积时在血液中出现的异常脂蛋白，是胆汁淤积的敏感而特异的生化学指标，对胆汁淤积的临床诊断有重要意义。

1. 梗阻性黄疸的诊断  血清 LP-X 阳性有助于梗阻性黄疸的诊断。

2. 肝内、外阻塞的鉴别诊断 LP-X 的定量与胆汁淤积程度相关，肝外阻塞比肝内阻塞引起 胆汁淤积程度严重， 一般认为其含量>2000mg/L时提示肝外胆道阻塞。

三、胆红素代谢检查

胆红素是血液循环中衰老红细胞在肝、脾及骨髓的单核-巨噬细胞系统中分解和破坏的产物。 红细胞破坏释放出血红蛋白，然后代谢生成游离珠蛋白和血红素，血红素(亚铁原卟啉)经微粒体 血红素氧化酶的作用，生成胆绿素，进一步在胆绿素还原酶作用下被催化还原为胆红素。正常人由红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素的80%～85%，其余15%～20%来自含有亚铁血红素的非 血红蛋白物质(如肌红蛋白、过氧化氢酶及细胞色素酶)及骨髓中无效造血的血红蛋白，这种胆红 素称为旁路胆红素(shunt bilirubin)。以上形成的胆红素称为游离胆红素(free bilirubin)，在血液中与清蛋白结合形成的复合体，称为非结合胆红素(unconjugated bilirubin,UCB)。非结合胆红素不能自由透过各种生物膜，故不能从肾小球滤过。以清蛋白为载体的非结合胆红素随血流进入肝脏，在窦状隙与清蛋白分离后，迅速被肝细胞摄取。肝细胞清除非结合胆红素的效率非常高，达5mg/ (kg·d) 。游离胆红素在肝细胞内和Y、Z蛋白(主要是Y蛋白，又称配体结合蛋白)结合后，再与谷胱甘肽转移酶B结合并被运送到肝细胞的光面内质网(SER)，在那里胆红素与配体结合蛋白分离，在葡萄糖醛酸转移酶存在时，与胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸作用，形成单葡萄糖醛酸胆红素和双葡萄糖醛酸胆红素，即结合胆红素(conjugated biinbin,CB)。结合胆红素被转运到与胆小管相连的肝窦状隙的肝细胞膜表面，直接被排入胆小管，而非结合胆红素不能穿过肝细胞膜。 一旦胆红素进入胆小管，便随胆汁排入肠道，在肠道细菌作用下进行水解、还原反应，脱去葡萄糖醛酸和加氢，生成尿胆素原(urobilinogen) 和尿胆素(urobilin)，大部分随粪便排出，约20%的尿胆原被 肠道重吸收，经门静脉入肝，重新转变为结合胆红素，再随胆汁排入肠腔，这就是胆红素的肠肝循环，在肠肝循环过程中仅有极少量尿胆原溢入体循环，从尿中排出。胆红素的代谢过程见图4-6-2。

当红细胞破坏过多(溶血性贫血)、肝细胞胆红素转运蛋白缺陷(Gilbert 综合征)、葡萄糖醛酸结合缺陷(Gilbert综合征、Crigler-Naijar综合征)、胆红素排泄障碍(Dubin-Johnson综合征)及胆道阻塞(各型肝炎、胆管炎症等)均可引起胆红素代谢障碍，临床上通过检测血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素、尿内胆红素及尿胆原，借以诊断有无溶血及判断肝、胆系统在胆色素代谢中的功能状态。

( 一)血清总胆红素测定

血清中胆红素与偶氮染料发生重氮化反应有快相与慢相两期，前者为可溶性结合胆红素，后者为不溶解的非结合胆红素。应用Jendrassik-Grof方法，使用茶碱和甲醇作为溶剂，以保证血清中结合与非结合胆红素完全被溶解，并与重氮盐试剂起快速反应，即为血清总胆红素(serum total bili- rubin,STB)。

【参考值】

新生儿 0~1天 34～103μmol/L;

1～2天  103～171μmol/L;

3～5天 68～137μmol/L;

成人   3.4～17.1μmol/L。

【临床意义】

1. 判断有无黄疸、黄疸程度及演变过程  当STB>17.1μmol/L, 但<34.2μmol/L 时为隐性黄疸或亚临床黄疸；34.2～171μmol/L为轻度黄疸，171～342μmol/L为中度黄疸，>342μmol/L 为高度黄疸。在病程中检测可以判断疗效和指导治疗。

2. 根据黄疸程度推断黄疸病因  溶血性黄疸通常<85.5μmol/L,  肝细胞黄疸为17. 1~ 171μmol/L，不完全性梗阻性黄疸为171～265μmol/L，完全性梗阻性黄疸通常>342μmol/L。

3. 根据总胆红素，结合及非结合胆红素增高程度判断黄疸类型  若STB增高伴非结合胆红素明显增高提示为溶血性黄疸，总胆红素增高伴结合胆红素明显升高为梗阻性黄疸，三者均增高为肝细胞性黄疸。

(二)血清结合胆红素与非结合胆红素测定

血清中不加溶解剂，当血清与重氮盐试剂混合后快速发生颜色改变，在1分钟时测得的胆红素即为结合胆红素(CB)。 总胆红素减去结合胆红素即为非结合胆红素(UCB)。

【参考值】

结合胆红素0~6.8μmol/L;   非结合胆红素1.7～10.2μmol/L。

【临床意义】

根据结合胆红素与总胆红素比值，可协助鉴别黄疸类型，如 CB/STB<20% 提示为溶血性黄疸， 20%～50%之间常为肝细胞性黄疸，比值>50%为梗阻性黄疸。结合胆红素测定可能有助于某些 肝胆疾病的早期诊断。肝炎的黄疸前期、无黄疸型肝炎、失代偿期肝硬化、肝癌等，30%～50%病人表现为CB增加，而STB正常。

(三)尿液胆红素检查

非结合胆红素不能透过肾小球屏障，因此不能在尿中出现；而结合胆红素为水溶性，能够透过肾小球基底膜在尿中出现。正常成年人尿中含有微量胆红素，大约为3.4μmol/L, 通常的检验方法不能被发现，当血中结合胆红素浓度超过肾阈(34mmol/L) 时，结合胆红素可自尿中排出。采用加氧法检查，胆红素被氧化为胆绿素而使尿呈绿色；若用重氮反应法检查，胆红素成为重氮胆红素， 尿呈紫色。

【参考值】

正常人为阴性反应。

【临床意义】

尿胆红素试验阳性提示血中结合胆红素增加，见于：

1.胆汁排泄受阻 肝外胆管阻塞，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌等；肝内小胆管压力升高如门静脉周围炎症、纤维化，或因肝细胞肿胀等。

2. 肝细胞损害 病毒性肝炎，药物或中毒性肝炎，急性酒精性肝炎。

3. 黄疸鉴别诊断 肝细胞性及梗阻性黄疸尿内胆红素阳性，而溶血性黄疸尿内胆红素则为阴性。先天性黄疸中Dubin-Johnson综合征和Rotor综合征尿内胆红素阳性，而 Gilbert和Crigler-Najjar综合征则为阴性。

4. 碱中毒时胆红素分泌增加，可出现尿胆红素试验阳性。

(四)尿中尿胆原检查

在胆红素肠肝循环过程中，仅有极少量尿胆原逸入血液循环，从肾脏排出。尿中尿胆原为无色不稳定物质，可与苯甲醛(Ehrlich 试剂)发生醛化反应，生成紫红色化合物，从而可进行定性和定量的检查。

【参考值】

定量：0.84～4.2μmol/(L·24h);

定性：阴性或弱阳性。

【临床意义】

尿内尿胆原在生理情况下仅有微量，但受进食和尿液酸碱度的影响，在餐后或碱性尿中，由于肾小管对尿胆原重吸收减少和肠道尿胆原生成增加，故尿中尿胆原稍增加；相反在酸性尿中则减 少。若晨尿稀释4倍以上仍呈阳性，则为尿胆原增多。

1. 尿胆原增多

(1)肝细胞受损，如病毒性肝炎，药物或中毒性肝损害及某些门静脉性肝硬化病人。

(2)循环中红细胞破坏增加及红细胞前体细胞在骨髓内破坏增加，如溶血性贫血及巨幼细胞贫血。

(3)内出血时由于胆红素生成增加，尿胆原排出随之增加；充血性心力衰竭伴肝淤血时，影响胆汁中尿胆原转运及再分泌，进入血中的尿胆原增加。

(4)其他，如肠梗阻、顽固性便秘，使肠道对尿胆原回吸收增加，使尿中尿胆原排出增加。

2. 尿胆原减少或缺如

(1)胆道梗阻，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌、Vater壶腹癌等，完全梗阻时尿胆原缺如，不完全梗阻时则减少，同时伴有尿胆红素增加。

(2)新生儿及长期服用广谱抗生素时，由于肠道细菌缺乏或受到药物抑制，使尿胆原生成 减少。

临床通过血中结合胆红素、非结合胆红素测定及尿内尿胆红素、尿胆原的检查对黄疸诊断与鉴别诊断有重要价值(表4-6-1)。

四、胆汁酸代谢检查

胆汁的主要成分是胆汁酸盐(bile salts)、胆红素和胆固醇，其中以胆汁酸盐含量最多。肝细胞胆固醇动态平衡较大程度依赖于胆固醇转化为胆汁酸，肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸称为初级胆汁酸，包括胆酸(cholic acid)及鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid)。初级胆汁酸随胆汁进入肠道后，经肠道菌群7α-脱羟化作用，胆酸转变为脱氧胆酸(deoxycholic  acid)，鹅脱氧胆酸转变为石胆酸(lithocholic acid)，称为次级胆汁酸。以上胆汁酸在肝细胞内与甘氨酸或牛磺酸结合，称为结合胆汁酸，如甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸等。结合胆汁酸是由肝脏分泌入胆汁的主要形式，在肠道细菌作用下，可使结合胆汁酸被水解脱去甘氨酸或牛磺酸而成游离胆汁酸。在回肠，尤其在回肠末端有95%胆汁酸被重吸收经门静脉入肝脏，在肝中已水解脱去牛磺酸或甘氨酸的胆汁酸又重新形成结合胆汁酸，继之又分泌入胆汁，此即胆汁酸的肠肝循环。 据测定，这样的肠肝循环每餐后约进行3次。肠道中石胆酸水溶性小，极大部分自粪便中排出，每天从粪便中丢失的胆汁酸等量由肝脏合成补充。由于胆汁酸能使疏水脂类在水中乳化为细小微团，因此具有促进脂类食物及脂溶性维生素在肠道的消化吸收，并维持胆汁中胆固醇的溶解状态。 体内50%胆固醇以胆汁酸形式排泄，当胆汁酸合成减少，常导致肝内胆色素性或胆固醇性结石形成。此外，胆汁酸还能促进胆汁分泌，具有重要的利胆作用。

胆汁酸(bile acid,BA)在肝脏中由胆固醇合成，随胆汁分泌入肠道，经肠道细菌分解后由小肠重吸收，经门静脉入肝，被肝细胞摄取，少量进入血液循环，因此胆汁酸测定能反映肝细胞合成、摄取及分泌功能，并与胆道排泄功能有关。它对肝胆系统疾病诊断的灵敏度和特异性高于其他指标。可作空腹或餐后2小时胆汁酸测定，后者更灵敏。

【参考值】

总胆汁酸(酶法)：0～10μmol/L。

【临床意义】

胆汁酸的合成、分泌、重吸收及加工转化等均与肝、胆、肠等密切相关，因此肝、胆或肠道疾病必然影响胆汁酸代谢，而胆汁酸代谢异常势必影响到上述脏器功能及胆固醇代谢水平。血清胆汁酸测定可作为一项灵敏的肝清除功能实验，尤其适用于可疑有肝病但其他生化指标正常或有轻度异常的病人诊断。此外，动态监测餐后血清总胆汁酸水平，可以观察急性肝炎的慢性过程或慢性肝炎的纤维化过程。总胆汁酸增高见于：①肝细胞损害，如急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌、 酒精肝及中毒性肝病；②胆道梗阻，如肝内、肝外的胆管梗阻；③门静脉分流，肠道中次级胆汁酸经分流的门静脉系统直接进入体循环；④进食后血清胆汁酸可一过性增高，此为生理现象。

肝硬化病人初级胆汁酸/次级胆汁酸比值下降，而在梗阻性黄疸病人初级胆汁酸/次级胆汁酸比值显著升高。

五、摄取、排泄功能检查

肝脏有两条输出通路，即除肝静脉与体循环联系之外，还通过胆道系统与肠道相连接。位于肝细胞之间的毛细胆管，相互连接成网并与小叶间胆管相通，接受肝细胞分泌出的胆汁。体内物质代谢的终末产物，自外界进入体内的药物、染料、毒物，或从肠道吸收来的非营养物质，以及一些肝内代谢产物(如胆色素、胆汁酸盐、胆固醇),均可经过肝细胞的摄取、代谢、转运，最后随胆汁的分泌而排出体外。当肝脏功能受损及肝血流量减少时，上述物质的排泄功能便降低，因此外源性 地给予人工色素(染料)、药物来检测肝脏排泄功能是经常应用的肝功能检查方法之一。临床上常运用静脉注射靛氰绿、利多卡因或磺溴酞钠等来了解肝脏的摄取与排泄功能。

(一)靛氰绿滞留率试验

在靛氰绿滞留率试验(indocyanine green retention ratio,ICCR)中使用的靛氰绿(ICG) 是一种感光染料，其注入血液后迅速与清蛋白及a₁- 脂蛋白结合，随血液经过肝脏时，90%以上被肝细胞摄取，再以原形从胆道排泄，不进行肠肝循环，也不经过肝外组织清除及肾脏排泄，不参与体内化学反应。清除率主要取决于肝血流量、正常的肝细胞数量以及胆道排泄的通畅程度，上述功能障碍 时，血浆ICG消除率K值明显降低，血中ICG滞留率R值则明显升高。

注意事项：静脉注射试验前必须做ICG皮肤试验以除外过敏反应，然后以5mg/kg 体重ICG的剂量静脉快速注射，30秒内注射完毕，然后每隔5分钟静脉采血1次，共4次，再进行分光光度计测定，算出滞留率。

【参考值】

15分钟血中滞留率(Riscc):0～10%;

血中清除率(K):0.168～0.206/min;

肝最大移除率(Rmax):(3.18±1.62)mg/(kg·min)。

【临床意义】

1.ICG  滞留率增加  见于：①肝功能损害，如慢性肝炎时ICG滞留率多在15%～20%之间，慢性活动性肝炎则更高，肝硬化时平均滞留率为35%左右，肝炎恢复期 ICG 滞留率常较早恢复正常；②胆道阻塞。

2. 先天性黄疸的鉴别诊断  Dubin-Johnson综合征ICG 滞留率正常；Gilbert 综合征正常，有时可轻、中度升高；而Rotor综合征病人ICG滞留率多>50%。

3. 手术前肝脏功能储备功能评估  R₁guc是目前能全面反映肝脏储备功能少有的指标之一，对肝脏手术切除方案的制定具有指导意义。

(二)利多卡因试验

肝脏对利多卡因摄取率较高，利多卡因经肝脏内细胞色素P450酶系作用，氧化脱乙基而代谢生成单乙基甘氨酰二甲苯(monoethylg-lycinexylidide,MEGX)，利多卡因肾脏清除率低，血清中MEGX浓度不受肾功能损害的影响，因此测定MEGX浓度可反映肝功能状态。利多卡因试验(lido- caine tet)作为一个定量肝功能试验，与慢性肝病组织学变化相一致，能够正确反映正常肝细胞储备功能及不同程度肝细胞损害。

静脉注射利多卡因1mg/kg，15分钟后采血测定血清MEGX浓度。

【参考值】

(100±18)μg/L。

【临床意义】

1. 利多卡因试验对肝脏贮备功能的评价  随着肝功能损害的加重，MEGX浓度不断降低，与定量反映肝硬化不同程度肝功能损害的Child-Pugh积分相关良好。肝硬化病人中MEGX浓度降低的原因可能是：①随着慢性肝病的进展，有功能的肝细胞总数减少，药酶数量及代谢活性减弱，利多卡因的清除能力降低。②肝硬化病人，门体分流引起利多卡因在肝脏摄取率大为降低，清除率主要取决于肝脏的内在清除能力。

2. 利多卡因试验还可作为肝移植时选择供肝的依据，并用于预测肝移植后移植肝存活状况。

六、血清酶及同工酶检查

肝脏是人体含酶最丰富的器官，酶蛋白含量约占肝总蛋白含量的2/3。肝细胞中所含酶种类已知约数百种，在全身物质代谢及生物转化中都起重要作用，但常用于临床诊断不过10余种。有 些酶具有一定组织特异性，测定血清中某些酶的活性或含量可用于诊断肝胆疾病。如有些酶存在 于肝细胞内，当肝细胞损伤时细胞质内的酶释放入血流，使血清中的这些酶活性升高，如丙氨酸氨 基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、醛缩酶、乳酸脱氢酶(LDH)；乙醇等可使线粒体释放AST增加。有些酶是由肝细胞合成，当患肝病时，这些酶活性降低，如凝血酶。 一些凝血因子Ⅱ、VⅡ、IX、X合成需维生素K参与，而维生素K在肠道的吸收依赖于胆汁中的胆汁酸盐，故当胆汁淤积时这些凝血因子合成不足。胆道阻塞时，胆小管膜上的某些酶在胆盐作用下从膜上解离下来并反流入血，致使血清中这些酶的活性升高，如碱性磷酸酶(ALP) 、γ- 谷氨酰转肽酶(GCT) 。 有些酶活性与肝纤维组织增生有关，当肝脏纤维化时，血清中这些酶活性增高，如单胺氧化酶(MAO)，Ⅲ型前胶原肽(PⅢP) 、透明质酸(HA)、脯氨酰羟化酶(PH) 等。因此，血清中的这些酶活性变化能反应肝脏的病理状态，是肝脏病实验室检查中最活跃的一个领域。

同工酶(isoenzymes)是指具有相同催化活性，但分子结构、理化性质及免疫学反应等都不相同的一组酶，因此又称同工异构酶。这些酶存在于人体不同组织，或在同一组织、同一细胞的不同亚 细胞结构内。因此同工酶测定可提高酶学检查对肝胆系统疾病诊断及鉴别诊断的特异性。

(一)血清氨基转移酶及其同工酶测定

1. 血清氨基转移酶  氨基转移酶(aminotransferase)简称转氨酶(transaminase),  是一组催化氨 基酸与α-酮酸之间的氨基转移反应的酶类，用于肝功能检查主要是丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate  aminotransferase,AST)。在氨基转移时它 们都是以磷酸吡哆醛(维生素B₆) 和磷酸吡哆胺为其辅酶，ALT催化L-丙氨酸与α-酮戊二酸之间 的氨基转移反应，生成L-谷氨酸和丙酮酸，AST催化L-门冬氨酸与α-酮戊二酸之间的氨基转移反应，生成L-谷氨酸和草酰乙酸。ALT主要分布在肝脏，其次是骨骼肌、肾脏、心肌等组织中；AST主要分布在心肌，其次在肝脏、骨骼肌和肾脏组织中。在肝细胞中，ALT主要存在于非线粒体中，而大约80%的AST存在于线粒体内。由上可知ALT与AST均为非特异性细胞内功能酶，正常时血清的含量很低，但当肝细胞受损时，肝细胞膜通透性增加，胞质内的ALT与AST释放入血浆，致使血清ALT与AST的酶活性升高，在中等程度肝细胞损伤时，ALT漏出率远大于AST；此外ALT与AST的血浆半衰期分别为47小时和17小时，因此ALT测定反应肝细胞损伤的灵敏度较AST为高。但在严重肝细胞损伤时，线粒体膜亦损伤，可导致线粒体内AST的释放，血清中AST/ALT比值升高。

【参考值范围】

终点法(赖氏法)      速率法(37℃)

ALT            5～25卡门单位       5～40U/L

AST             8～28卡门单位       8～40U/L

DeRitis 比值(AST/ALT):1.15。

【临床意义】

(1)急性病毒性肝炎：ALT与 AST均显著升高，可达正常上限的20～50倍，甚至100倍，但ALT升高更明显。通常 ALT>300U/L 、AST>200U/L，DeRitis 比值<1，是诊断急性病毒性肝炎重要的检测手段。在肝炎病毒感染后1～2周，转氨酶达高峰，在第3周到第5周逐渐下降，DeRitis比值逐渐恢复正常。但转氨酶的升高程度与肝脏损伤的严重程度无关。在急性肝炎恢复期，如转氨酶活性不能降至正常或再上升、DeRitis比值有升高倾向提示急性病毒性肝炎转为慢性。急性重症肝炎时，病程初期转氨酶升高，以AST升高显著，如在症状恶化时，黄疸进行性加深，酶活性反而降 低，即出现“胆酶分离”现象，提示肝细胞严重坏死，预后不佳。

(2)慢性病毒性肝炎：转氨酶轻度上升(100～200U) 或正常，DeRitis 比值<1，若 AST升高较ALT显著，即 DeRitis比值>1，提示慢性肝炎进入活动期可能。

(3)酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病：转氨酶轻度升高或正常，且 DeRitis比值均>1，其中肝癌时DeRitis比值≥3。

(4)肝硬化：转氨酶活性取决于肝细胞进行性坏死程度，DeRitis 比值≥2，终末期肝硬化转氨酶活性正常或降低。

(5)肝内、外胆汁淤积：转氨酶活性通常正常或轻度上升。

(6)急性心肌梗死后6～8小时，AST增高，18~24小时达高峰，其值可达参考值上限的4～10 倍，与心肌坏死范围和程度有关，4～5天后恢复，若再次增高提示梗死范围扩大或新的梗死发生。

(7)其他疾病：如骨骼肌疾病(皮肌炎、进行性肌萎缩)、肺梗死、肾梗死、胰梗死、休克及传染性单核细胞增多症，转氨酶轻度升高(50～200U)。

2.AST同工酶 (isoenzymes of AST)   在肝细胞中有两种AST同工酶，存在于胞质组分者称为上清液 AST(supernatant   AST,ASTs)；存在于线粒体中者称为线粒体 AST(mitochondrialAST,  ASTm)。正常血清中大部分为ASTs。ASTm仅占10%以下；当肝细胞受到轻度损害，线粒体未遭破坏，血清中ASTs漏出增加，而ASTm正常。如肝细胞严重损害，线粒体遭到破坏，此时血清中ASTm升高，因此 ASTm升高表明肝细胞坏死严重。

【临床意义】

轻、中度急性肝炎，血清中AST轻度升高，其中以ASTs上升为主，ASTm正常；重症肝炎、急性 重型肝炎、酒精性肝病时血清中ASTm升高；氟烷性肝炎、Reye综合征、妊娠脂肪肝、肝动脉栓塞术 后及心肌梗死时ASTm也升高。

(二)碱性磷酸酶及其同工酶测定

1. 碱性磷酸酶 (alkaline phosphatase,ALP)   ALP在碱性环境中能水解磷酸酯产生磷酸。 ALP主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中，血清中ALP以游离的形式存在，极少量与脂蛋白、 免疫球蛋白形成复合物，由于血清中大部分ALP来源于肝脏与骨骼，因此常作为肝脏疾病的检查指标之一，胆道疾病时可能由于ALP产生过多而排泄减少，引起血清中ALP升高。

【参考值范围】

磷酸对硝基苯酚速率法(37℃):

男性：45～125U/L;

女性：20～49岁 30～100U/L

50～79岁 50～135U/L

【临床意义】

生理情况下，ALP活性增高主要与骨生长、妊娠、成长、成熟和脂肪餐后分泌等相关。病理情况 下，血清 ALP测定常用于肝胆疾病和骨骼疾病的临床诊断和鉴别诊断，尤其是黄疸的鉴别诊断。

(1)肝胆系统疾病：各种肝内、外胆管梗阻性疾病，如胰头癌、胆道结石引起的胆管阻塞、原发性胆汁性肝硬化、肝内胆汁淤积等，ALP明显升高，且与血清胆红素升高相平行；累及肝实质细胞的 肝胆疾病(如肝炎、肝硬化)，ALP轻度升高。

(2)黄疸的鉴别诊断：ALP和血清胆红素、转氨酶同时测定有助于黄疸鉴别诊断。①梗阻性黄 疸，ALP和血清胆红素明显升高，转氨酶仅轻度增高；②肝细胞性黄疸，血清胆红素中等程度增加， 转氨酶活性很高，ALP正常或稍高；③肝内局限性胆道阻塞(如原发性肝癌、转移性肝癌、肝脓肿 等)，ALP明显增高，ALT无明显增高，血清胆红素大多正常。

(3)骨骼疾病：如纤维性骨炎、佝偻病、骨软化症、成骨细胞瘤及骨折愈合期，血清ALP升高。

(4)其他：营养不良、严重贫血、重金属中毒、胃、十二指肠损伤，结肠溃疡等时，ALP也有不同程度的升高。血清ALP活性降低比较少见，主要见于呆小病，ALP过少症，维生素C缺乏症。

不同疾病时 ALP升高程度不同，见表4-6-2。

2. 碱性磷酸酶同工酶(isoenzymes of alkaline phosphatase)  碱性磷酸酶同工酶可根据琼脂凝胶电泳分析、热抑制反应(56℃,15分钟)及其抗原性不同区分为6种：ALP1～ALP6。根据其 来源不同，ALP2、ALP3、ALP4、ALP5 分别称为肝型、骨型、胎盘型和小肠型，ALP1是细胞膜组分和 ALP2的复合物，ALP6是 IgG和ALP2复合物。

【参考值】

(1)正常人血清中以ALP2为主，占总ALP的90%，出现少量 ALP3。

(2)发育中儿童ALP3增多，占总ALP的60%以上。

(3)妊娠晚期ALP4增多，占总ALP的40%～65%。

(4)血型为B型和O型者可有微量ALP5。

【临床意义】

(1)在梗阻性黄疸，尤其是癌性梗阻时，100%出现 ALP1，且 ALP1>ALP2。

(2)急性肝炎时，ALP2明显增加，ALP1轻度增加，且 ALP1<ALP2。

(3)80%以上的肝硬化病人，ALP5明显增加，可达总ALP40%以上。但不出现 ALP1。

(三)γ-谷氨酰转移酶及同工酶测定

1.γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)    它是催化谷胱甘肽上γ-谷氨酰基转移到另一个肽或另一个氨基酸上的酶。GGT主要存在于细胞膜和微粒体上，参与谷胱甘肽的代谢。肾脏、肝脏和胰腺含量丰富，但血清中GGT 主要来自肝胆系统。GGT在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统，因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时，血清中GGT增高。

【参考值】

γ-谷氨酰-3-羧基-对硝基苯胺法(37℃)：男性：11～50U/L, 女性：7～32U/L。

【临床意义】

(1)胆道梗阻性疾病：原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等所致的慢性胆汁淤积，肝癌时由于肝内阻塞，诱使肝细胞产生多量GGT, 同时癌细胞也合成GGT, 均可使GGT明显升高，可达参考值上限的10倍以上。此时GGT、ALP、5′-核苷酸酶(5'-NT)、亮氨酸氨基肽酶(LAP) 及血清胆红素呈平行增加。

(2)急、慢性病毒性肝炎、肝硬化：急性肝炎时，GGT呈中等度升高；慢性肝炎、肝硬化的非活动期，酶活性正常，若 GGT持续升高，提示病变活动或病情恶化。

(3)急、慢性酒精性肝炎，药物性肝炎：GGT可升高，ALT 和 AST仅轻度增高，甚至正常；显著性升高是酒精性肝病的重要特征，酗酒者当其戒酒后 GGT可随之下降。

(4)其他：脂肪肝、胰腺炎、胰腺肿瘤、前列腺肿瘤等GGT亦可轻度增高。

2.GGT    同工酶 (isoenzymes of y-glutamyl transferase)    血清中GGT同工酶有三种形式，但还缺少理想方法加以测定。GGT1 (高分子质量形式)存在于正常血清、胆道阻塞及恶性浸润性肝病中。GGT2 (中分子质量形式)由两种成分组成，主要成分存在于肝脏疾病中，据报道GGT2对肝癌的敏感性与特异性均较高，在AFP阴性肝癌中其阳性率为86.4%；若与AFP联合检测使肝 癌诊断正确率达94.4%，另一种成分存在于胆道梗阻性疾病。GGT3为低分子质量复合物，尚无重要意义。也有人认为 GGT的这些不同形式是蛋白质翻译后的变体，而非通常意义上的同工酶。

(四)乳酸脱氢酶及其同工酶测定

乳酸脱氢酶及其同工酶测定见本篇第七章。

(五)α -L-岩藻糖苷酶

α-L-岩藻糖苷酶(a-L-fucosidase,AFU)  是溶酶体酸性水解酶，广泛分布于人体组织(肝、脑、肺、肾、胰、白细胞、纤维组织等)细胞溶酶体中，血清和尿液中含有一定量。其主要生理功能是参与含岩藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物质的分解代谢。该酶缺乏时，上述生物大分子中岩藻糖苷水解反应受阻，引起岩藻糖苷蓄积病。

【参考值】

(27.1±12.8)U/L。

【临床意义】

1. 用于岩藻糖苷蓄积病的诊断 如遗传性岩藻糖苷酶缺乏症时AFU降低，出现岩藻糖蓄积， 患儿多于5~6岁死亡。

2. 用于肝细胞癌与其他肝占位性病变的鉴别诊断  肝细胞癌时AFU显著增高，其他肝占位性病变时AFU增高阳性率低于肝癌；肝细胞癌手术切除后AFU降低，复发时又升高。其活性动态 曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有极重要的意义，甚至优于AFP。AFU和AFP联合应用，可提高原发性肝癌的阳性诊断率。慢性肝炎和肝硬化病人血清AFU也增加，但一般仅轻度升高。

(六)5'-核苷酸酶

5′-核苷酸酶(5'-nueleotidase,5′-NT) 是一种碱性单磷酸酯酶，能专一水解核苷酸。此酶广泛存 在于人体各组织，如肝、胆、肠、脑、心、胰等，定位于细胞质膜上。在肝内，此酶主要存在于胆小管和 窦状隙膜内。

【参考值】

0～11U/L(速率法，37℃)。

【临床意义】

与 ALP 类似。5'-NT 和 ALP 的测定结果在胆道梗阻、肝内占位性病变或漫润性病变时有很高的相关性。如5′-NT 活性大于正常的2~3倍以上时，对鉴别肝细胞性黄疸、梗阻性黄疸(肝外或肝内性)有一定的参考价值。妊娠时5'-NT升高，可能是胎盘释放5'-NT。骨病时正常。

(七)单胺氧化酶

单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)为一种含铜的酶，分布在肝、肾、胰、心等器官，肝中MAO来源于线粒体，在有氧情况下，催化各种单胺的氧化脱氢反应，即：R-CH-NH₂+H₂O+O₂ →RCHO+NH₂+H₂O₂, 可通过检测底物的减少量、氧的消耗量和NH₃的生成量来确定MAO的活性 。MAO可加速胶原纤维的交联，血清MAO 活性与体内结缔组织增生呈正相关，因此临床上常用MAO 活性测定来观察肝脏纤维化程度。

【参考值】

0～3U/L (速率法，37℃)。

【临床意义】

1. 肝脏病变 80%以上的重症肝硬化病人及伴有肝硬化的肝癌病人MAO活性增高，但对早期肝硬化反应不敏感。急性肝炎时MAO多正常，但若伴有急性重型肝炎时，MAO从坏死的肝细胞逸出使血清中MAO增高。轻度慢性肝炎MAO大多正常，中、重度慢性肝炎有50%病人血清MAO增高，表明有肝细胞坏死和纤维化形成。

2. 肝外疾病  慢性充血性心力衰竭、糖尿病、甲状腺功能亢进症、系统硬化症等，或因这些器 官中含有MAO，或因心功能不全引起心源性肝硬化或肝窦长期高压，MAO 也可升高。

(八)脯氨酰羟化酶测定

脯氨酰羟化酶(prolylhydroxylase,PH)是胶原纤维合成酶，能将胶原α-肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨酸。在脏器发生纤维化时，PH在该器官组织内的活性增加，当肝纤维化时，肝脏胶原纤维合成亢进，血清中PH增高，因此测定血中 PH 活性可作为肝纤维化的指标。

【参考值】

(39.5±11.87)μg/Lc

【临床意义】

1. 肝脏纤维化的诊断 肝硬化及血吸虫性肝纤维化，PH活性明显增高。原发性肝癌因大多伴有肝硬化，PH 活性亦增高，而转移性肝癌、急性肝炎、轻型慢性肝炎，PH大多正常，当肝细胞坏死加重伴胶原纤维合成亢进时，PH活性增加，慢性中、重度肝炎因伴有明显肝细胞坏死及假小叶形成，PH活性增高。

2. 肝脏病变随访及预后诊断 慢性肝炎、肝硬化病人，其PH活性进行性增高，提示肝细胞坏死及纤维化状态加重，若治疗后 PH活性逐渐下降，提示治疗有效，疾病在康复过程中。