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1 内容
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2 测验14.5
一、教学目标
1.掌握DNA的复制过程以及参与DNA复制的一些酶和蛋白质;
2.真核生物与原核生物DNA复制的主要差异;
3.逆转录的过程及其生物学意义。
二、教学重点
1. DNA合成的两条途径;
2. DNA的损伤和修复。
三、教学难点
比较分析DNA复制与逆转录的异同
DNA的损伤及修复
一些物理化学因子如紫外线、电离辐射和化学诱变剂均可引起DNA损伤,破坏其结构与功能。然而在一定条件下,生物机体能使这种损伤得到修复。
紫外线可使DNA分子中同一条链上两个相邻的胸腺嘧啶碱基之间形成二聚体(TT),两个T以共价键形成环丁烷结构。CT、CC间也可形成少量二聚体(CT、CC),使复制、转录受阻。
细胞内具有一系列起修复作用的酶系统,可以除去DNA上的损伤,恢复DNA的双螺旋结构。目前已知有4种酶修复系统:光复活、切除修复、重组修复、SOS反应诱导的修复,后三种不需要光,又称为暗修复。
一、直接修复
1949年已发现光复活现象,可见光(最有效400nm)可激活光复活酶,此酶能分解由于紫外线形成的嘧啶二聚体。高等哺乳动物没有此酶。
二、切除修复
在一系列酶的作用下,将DNA分子中受损伤部分切除,并以完整的那一条链为模板,合成出切去部分,DNA恢复正常结构。
(1)核酸内切酶识别DNA损伤部位,在其附近将其切开。
(2)核酸外切酶切除损伤的DNA。
(3)DNA聚合酶修复。
(4)DNA连接酶连接。
三、重组修复
切除修复发生在DNA复制之前,而当DNA发动复制时尚未修复的损伤部位,可以先复制,再重组修复。
在重组修复过程中,DNA链的损伤并未除去。
重组修复至少需要4种酶组分。
重组基因recA编码一种分子量为40000的蛋白质,它具有交换DNA链的活力。RecA蛋白被认为在DNA重组和重组修复中均起关键作用。
recB、recC基因分别编码核酸外切酶V的两个亚基。
此外,修复合成还需要DNA聚合酶和连接酶。
四、易错修复和应急反应(SOS反应)
诱导修复是细胞DNA受到严重损伤或DNA复制系统受到抑制的紧急情况下,为求得生存而出现的一系列诱导性修复。
SOS反应诱导的修复系统包括避免差错的修复(无差错修复)和倾向差错的修复。
避免差错的修复:SOS反应能诱导光复活切除修复和重组修复中某些关键酶和蛋白质的产生,从而加强光复活切除修复和重组修复的能力,这属于避免差错的修复。
倾向差错的修复:SOS反应还能诱导产生缺乏校对功能的DNA聚合酶,它能在DNA损伤部位进行复制而避免了死亡,可是却带来了高的突变率,这属于倾向差错的修复。

