注：本章视频均来自“中国大学MOOC”平台郑州大学《医学遗传学》MOOC资源。也可到相应MOOC平台进行学习。

一、病史采集

病史是分析、诊断疾病的重要依据。由于遗传病大多有家族聚集现象，在病史采集中，除一般病史外，应着重患者的家族史、婚姻史和生育史。

1.家族史  包括家庭中各成员的健康状况，有无同种病史等有关资料。若家系中有人患某种疾病，应询问其发病年龄、病程特点等。

2.婚姻史  着重了解婚龄、结婚次数、配偶健康情况以及是否存在近亲结婚。

3.生育史  包括生育年龄、生育子女数目及健康状况，有无流产、死产和早产史，如有新生儿死亡或患儿，还应了解患儿出生时有无产伤、窒息，妊娠早期有无患病毒性疾病和接触过致畸因素，如服用过致畸药物或接触过电离辐射或化学物质史。

二、体格检查

遗传病常有其本身特异性症候群，一些特殊的症状和体征常可为疾病的诊断提供重要线索。如智力发育不全伴有白内障，肝硬化等，提示可能为半乳糖血症；智力低下，伴有眼距宽、眼裂小、外眼角上斜等体征，要考虑先天愚型；智力发育不全，伴有生长发育迟缓、五官、四肢、内脏等方面的畸形，提示可能为常染色体病；若有性腺发育不全或有生殖力下降、继发性闭经、行为异常的可疑为性染色体病。

由于大多数遗传病在婴儿或儿童期就可能出现相应的体征和症状，所以，除了解现在的症状和体征外，还应注意了解身体发育快慢、体重增长速度、智力增进情况、性器官及第二性征发育状态等。皮肤纹理特征的检查也可作为遗传病的辅助诊断指标。

由于遗传病普遍存在遗传异质性，若想得出病因诊断，单凭症状和体征资料是很困难的，必须借助实验室检验或其它辅助检测。

三、遗传学调查与系谱分析

系谱分析对遗传病诊断是非常重要的。系谱以图示方式提供家系中的各种信息，简明、扼要。通过系谱分析，有助于区分单基因病、多基因病以及母系遗传导致的线粒体病，帮助判断属于哪一种遗传方式；有助于区分某些因遗传异质性出现的表型相似的遗传病，以及由于基因多效性而出现的不同临床表型；系谱分析还能帮助遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析。

进行系谱分析应注意下列问题：①系谱的系统性、完整性和可靠性。完整的系谱应有三代以上有关患者及家庭的情况。相关成员要逐个查询，特别应查清死亡者的死因，是因同种遗传病死亡还是因为其他疾病或事故致死，近亲婚配、死胎、流产史等情况均应记录在系谱中。避免由于患者或代诉人提供不准确的情况导致系谱记录失实，必要时应对患者亲属进行实验室检查使诊断更加可靠。②分析显性遗传病时，应注意延迟显性现象。因为年龄因素的限制，年轻个体带有的致病基因可能暂时未表达出疾病的症状，不应误认为是正常人。③新发生的基因突变。有些遗传病家系中，只见到先证者患者，这类患者可能是新的显性突变所致。④显性与隐性概念的相对性。同一遗传病可因采用的观察指标不同而得出不同的遗传方式，如镰状细胞贫血和镰状细胞症状，就是因为不同的观察指征，可以将HbS基因定为显性或隐性遗传（参见第九章）。

此外，在系谱分析统计子女发病风险时应校正因小样本分析带来的统计学偏差。