先天性代谢病是编码酶的基因突变使酶的质或量异常，引起相应的代谢途径阻断，造成底物、代谢中间产物或副产物在体内堆积，或终产物缺乏的一类疾病。

（一）氨基酸代谢病

1．苯丙酮尿症

经典苯丙酮尿症为编码苯丙氨酸羟化酶基因（PAH）突变，导致苯丙氨酸羟化酶活性异常，致使患者无法将从食物中摄入的苯丙氨酸转化为酪氨酸，从而使部分苯丙氨酸经过代谢旁路转化为苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸。积累在血液内的这些旁路代谢产物使患者出现智力低下、体味为鼠臭味等特征。苯丙氨酸羟化酶基因定位在12q24.1，大部分苯丙酮尿症为PHA的点突变引起，其中60%为错义突变。遗传方式为常染色体隐性遗传。

2．眼皮肤白化病

眼皮肤白化病I型由于编码酪氨酸酶（tryosinase,TRY）基因突变导致酪氨酸酶活性完全丧失，导致细胞不能合成黑色素的前体物质多巴，患者合成黑色素受阻，皮肤白色，毛发白色或浅黄，患者畏光、眼球震颤，患者发生皮肤癌几率增高。酪氨酸酶（tryosinase,TRY）基因定位于11q14-q21，眼皮肤白化病为常染色体隐性遗传。

（二）糖代谢异常

1．半乳糖血症I型

半乳糖血症为半乳糖代谢途径中酶的缺陷所引起的先天性半乳糖代谢病，为常染色体隐性遗传。半乳糖血症I型为半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶基因突变导致酶活性丧失，从而引发半乳糖的旁路代谢途径，进而产生大量的半乳糖醇和半乳糖酸。半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶基因定位在9p13。临床症状主要表现在半乳糖不耐受，婴幼儿期晡乳湖呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育障碍等。

2．糖原贮积症

糖原贮积症I型是编码葡萄糖-6-磷酸酶基因突变导致糖原分解过程中6-磷酸-葡萄糖不能转变为葡萄糖供组织细胞利用。基因定位在17q21，主要临床表现为肝脾重大、低血糖，酸中毒，生长迟缓。

（三）嘌呤代谢病

Lesch-Nyhan综合征又称自毁容貌综合征，是由于嘌呤代谢有关的次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT) 酶缺乏所引起的一种遗传病，其遗传方式是X连锁的隐性遗传，患者多为男性。

（四）脂类代谢病

Tay-Sachs病（黑蒙性痴呆）为氨基己糖苷酶A基因突变引起神经鞘脂贮积病，基因定位在15q23-q24，常染色体隐性遗传。Gaucher病为葡萄糖脑苷脂酶基因突变引起的葡萄糖脑苷脂酶贮积病，基因定位在1q21，常染色体隐性遗传。

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