影响单基因遗传病分析的若干问题

1．遗传异质性 

由同一或不同基因座的不同突变所致的非常类似的表型称遗传异质性。由于遗传异质性的存在，在临床上同一种疾病，可以由不同的遗传基础所致，因而同一种疾病在遗传方式、发病年龄、病程进展、严重程度、受损部位、预后以及复发风险等方面，都可能是不同的。

包括等位异质性和非等位异质性。等位异质性是指同一基因座的不同突变所导致的异质性；非等位异质性是指由不同基因座的不同突变所致的异质性。

2．基因多效性  

一个基因可以决定或影响多个性状，产生多种表型效应，称为基因的多效性。造成基因多效性的原因是基因产物在机体内复杂代谢的结果。

3．基因组印迹或亲代印迹或遗传印迹 

是指一个个体的一对同源染色体（或相应的一对等位基因），因分别来自父方或母方而表现出功能上的差异，因此所形成的表型不同。一些遗传病的外显率和表现度的差异常是基因组印迹的影响。基因组印迹的机制比较复杂，DNA的甲基化是其重要的分子机制。

4．遗传早现   

有些遗传病在世代传递过程中有发病年龄逐代提前和疾病症状逐代加剧的现象，这种现象被称为遗传早现。早现现象来自于不稳定、可扩展的三核苷酸重复序列（动态突变）。

5．从性遗传限性遗传   

从性显性（sex-influenced dominance）是指常染色体基因杂合子的表达受性别的影响，在某一性别表现出相应表型，在另一性别则不表现出相应的性状。而一些遗传病的基因位于常染色体上，只能在某一性别中产生表型效应，则称为限性遗传（sex-limited inheritace）。限性表达的基因不论在哪一性别中，都正常地向后代传递。

6．X染色体失活  

按照Lyon假说，女性X连锁显性遗传病杂合子的体细胞中带有突变基因的X染色体失活比例大，则表型是正常的；如果带有正常基因的X染色体失活比例大，则是患病的。X连锁隐性遗传病女性杂合子的体细胞中带有正常和异常基因的X染色体的失活比例不同，则可能表现出或轻或重的临床症状。

7．表现型模拟  

由于环境因素的作用使个体的表现型与某一特定基因所产生的表现型相同或相似称为表现型模拟。表现型模拟是由于环境因素的影响，并非生殖细胞中基因本身的改变所致，这种症状不遗传给后代。

注：以上视频来自“中国大学MOOC”平台郑州大学陈辉副教授等《医学遗传学》MOOC资源。也可到“中国大学MOOC”平台进行学习。