一、教学目的

学习癌基因、抑癌基因、生长因子的作用，了解肿瘤发生的临床机制。

二、教学要求

（一）掌握癌基因、抑癌基因、生长因子的概念。

（二）了解癌基因活化的机制、癌基因产物的功能。

（三）了解Rb基因、P₅₃基因产物的抑癌机理。

（四）了解生长因子的作用机制。

三、教学内容

（一）癌基因：病毒癌基因、细胞癌基因、癌基因活化的机制、原癌基因的产物与功能。

（二）抑癌基因：抑癌基因的基本概念、常见的抑癌基因、抑癌基因的作用机制。

（三）生长因子：概述、生长因子的作用机制、生长因子与疾病。

二、名词解释

1. oncogene
2.virus oncogene
3.proto-oncogene

4.  tumor suppressor gene

答案：

1.  癌基因:是基因组内正常存在的基因，其编码产物通常作为正调控信号,促进细胞的增殖和生长,其突变或表达异常是细胞癌变的重要原因。
2.病毒癌基因:存在于肿瘤病毒中,能使靶细胞发生恶性转化的基因。
3.原癌基因:一类存在于生物正常细胞基因组中的癌基因,或称为细胞癌基因。
4.抑癌基因:细胞内能抑制细胞生长增殖,从而遏制肿瘤形成的基因。

三、填空题
1.研究比较清楚的抑癌基因是     、      、     。

答：RB基因  TP53基因  PTEN基因

2.TP53基因编码的蛋白质为      ，该蛋白的作用是       ，TP53基因突变可引起        。

答：p53基因  转录因子   细胞癌变

3.细胞生长增殖的正调节信号是       ,而负调节信号是      。

答：癌基因  抑癌基因

4.原癌基因被激活的方式有      、       、       和       。

答：获得启动子与增强子  染色体易位  原癌基因扩增  点突变

5.       是发现最早的肿瘤抑制基因,该基因最初发现于         。

答：RB基因   视网膜母细胞癌

6.      的激活或      失或失活有可能引起细胞增殖失控导致肿瘤的发生。

答：原癌基因  抑癌基因

7.肿瘤病毒包括      病毒和      病毒;在逆转录病毒的长末端重复序列中含有       和      。

答：DNA  RNA  启动子  增强子

8.目前认为与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因是      基因,该基因编码的蛋白质是       蛋白,该蛋白的作用是       。

答：TP53  p53   转录因子

四、简答题
1.根据在细胞信号系统中作用的不同,简述原癌基因的产物分类。

答：将原癌基因表达产物按照在细胞信号系统中的作用,分为以下4类:①细胞外生长因子，生长因子是细胞外增殖信号,它们作用于膜受体,经各种信号通路,引发一系列细胞增殖相关基因的转录激活;②跨膜生长因子受体,接受细胞外的生长信号并将其传递人细胞内；③细胞内信号转导分子,生长信号到达细胞内后,借助一系列胞内信号转导体系,将接收到的生长信号由胞内传至核内,促进细胞生长;④核内转录因子,通过与靶基因的顺式作用元件结合,直接促进细胞增殖靶基因的转录。

2.病毒癌基因是否来源于细胞癌基因？为什么？

答：病毒癌基因来源于细胞癌基因,原因如下:RNA病毒感染宿主后,经逆转录酶催化,合成双链DNA前病毒并随机整合于宿主细胞基因组,再通过基因重排或重组,将细胞中的原癌基因转导至病毒本身的基因组内,成为病毒癌基因。这种病毒癌基因不是RNA病毒本身固有的,而是来自于宿主细胞的原癌基因。

3.简述野生型TP53基因的抑癌机制。

答：野生型TP53基因的抑癌机制:野生型TP53基因编码的p53蛋白可以通过:①监控基因的完整性,活化P2l基因转录,使细胞停滞于G₁期;②抑制解链酶活性;③参与DNA复制和修复;④启动细胞调亡等过程阻止有癌变倾向的细胞生长。

五、论述题
1.原癌基因是静止和不表达的基因吗？试述其异常激活的机制。

答：原癌基因不是静止和不表达的基因。原癌基因存在于正常细胞当中,是可表达的,其表达产物具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能。但是,原癌基因的异常是导致肿瘤发生重要原因。其异常激活的机制如下。①获得启动子与增强子:当逆转录病毒感细胞后,病毒基因组中的长末端重复序列(LTR)插入到细胞原癌基因的附近或内部，由于LTB中含有较强的启动子和增强子，因此可启动和促进原癌基因的转录，使其表达增加,导致细胞癌变;②染色体易位:染色体易位在肿瘤中经常出现,其结果可导致原癌基因的易位或重排,可使原来无活性的原癌基转移到某些强的启动子或增强子附近而被激活,从面使原癌基因表达产物显著增加并进一步导致肿瘤的发生；③原癌基因扩增:原癌基因数量的增加或表达活性的增强,过量的表达蛋白质也会导致肿瘤的发生;④点突变:原癌基因在受到物理、化学和生物等因素的作用后,可发生单个碱基的替换——点突变,从而改变了表达蛋白的氨基酸组成,造成蛋白质结构的变异。

2.试述肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因、生长因子之间的关系。

答：肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因、生长因子之间的主要关系如下:①病毒癌基因进人宿主细胞并表达;②理化因素及生物因素引起原癌基因异常激活,产生癌基因新的表达产物,产生过量的癌基因正常表达产物,产生异常的癌基因表达产物;③抑癌基因的丢失或失活，丧失抑癌作用;④原癌基因突变成为具有促癌作用的癌基因;⑤原癌基因的表达产物有的是细胞外的生长因子或跨膜的生长因子受体。大量生长信号的持续输入,可使细胞增殖失控。

上述原因引起的癌基因、抑癌基因、生长因子的异常可以参与肿瘤的发生,发展。