第二节 药物的体内过程
药物的代谢和排泄过程合称为药物的消除。
生物转化
药物代谢也称生物转化，是药物在体内发生的化学结构变化的过程。是药物从体内消除的主要方式之一。
1.代谢器官
肝是主要器官，其次是肠、肾、肺等
2.药物代谢的结果：
● 多数药物被灭活。
● 少数活性增强：如抗癌药环磷酰胺---磷酰胺氮芥
● 少数毒性增加：如异烟肼--乙酰异烟肼，肝毒性增强。
3.代谢方式
代谢过程分两步反应。第一步：氧化 还原 水解，极性增加。第二步：结合反应。药物或I期反应的代谢物与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸结合生成极性很高的代谢产物。
4.药物代谢的酶
药物代谢需要酶的参与，药酶根据特异性不同分为专一性酶和非专一性酶，
（1）微粒体酶：存在于肝细胞内质网中，是促进药物代谢的主要酶系统，又称为肝药酶，细胞色素P-450系（简称CYP）。非专一性酶
（2）非微粒体酶：存在于血浆、细胞浆和线粒体中的多种酶，如单胺氧化酶，胆碱酯酶等。专一性酶。
肝药酶特点：
（1）专一性低：不仅可对许多脂溶性高的药物发挥酶促作用，也能对一些内源性生理物质起酶促作用。
（2）活性有限：数种药物合用后易达饱和，会发生竞争抑制现象。
（3）个体差异很大，除先天性遗传性的差异外，生理因素（年龄、营养状态、应激反应等）、病理因素（肝脏疾病等）均可影响它的活性。
（4）可以受某些药物的诱导：活性增加（肝药酶诱导）或活性减弱（肝药酶抑制剂）。
肝药酶的诱导与抑制：
肝药酶的活性和数量是不稳定的，易受某些药物的影响。
（1）药酶诱导剂
★ 指能使肝药酶活性增强或合成加速的药物，如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松等。
★ 可加速药物自身和其他药物的代谢，使药效降低，产生的耐受性、药物相互作用等现象。
★ 如苯巴比妥连续应用可加速自身代谢，易产生耐受性；苯巴比妥与口服抗凝药华法林合用时，可加速华法林代谢，使其作用减弱。
（2）药酶抑制剂
★ 指能使肝药酶活性降低或合成减少的药物。
★如对氨水杨酸、氯霉素、西米替丁、保泰松、异烟肼 ，酮康唑类等。
★ 药酶抑制剂能减慢其他药物的代谢，使药效增强，如氯霉素与苯妥英钠合用，可使苯妥英钠的代谢减慢而作用增强，甚至出现毒性反应。
排泄
药物代谢物或有些药物原形从体内排出体外的过程，是药物在体内的最后过程。
药物的排泄器官，：肾脏(主要)、消化道（胆汁）、肺、皮肤、唾液、乳汁。
1.肾脏排泄
★ 改变尿液的pH，可以改变弱酸性或弱碱性药物的解离度，从而改变药物的重吸收程度。
如：水杨酸类药物过量中毒，用碳酸氢钠碱化尿液以促进药物排泄。
★ 增加尿量可降低尿液中药物的浓度，加速药物排泄
★ 有少数药物可通过主动转运从肾小管分泌排泄，需非特异性载体转运系统完成。
★ 若两种药物通过同一载体转运时，彼此间可发生竞争性抑制。
★ 如丙磺舒可抑制青霉素、吲哚美辛等的主动分泌，使被抑制药排泄减少，作用增强，持续时间延长。
当肾功能不全时，主要经肾脏排泄的药物排泄减慢，血药浓度升高，作用增强，且可能引起蓄积中毒，应适当减少剂量或延长给药间隔时间。
2.胆汁排泄
★有些药物及其代谢产物可经肝脏通过胆汁排泄进入十二指肠，再经粪便排出体外。有些药物随胆汁到达小肠后可在肠道内被重吸收，称为肝肠循环。
★肝肠循环可使血药浓度下降减慢，药物作用时间延长。如洋地黄、地西泮等药物肝肠循环现象明显。
3.其他途径排泄
（1）经乳汁排泄
● 人乳汁较血液偏酸性（pH为6.8~7.3）且富含脂质。
● 有些脂溶性高及弱碱性药物如吗啡、阿托品等可经乳汁排泄，使乳汁中药物浓度高，可以直接影响乳婴。故哺乳期妇女用药应慎重。
（2）肺排泄
肺脏是某些挥发性药物的主要排泄途径，
● 如吸入麻醉药恩氟烷、异氟烷、氧化亚氮等主要经肺排出；
● 饮酒后可从呼出的气体中检出乙醇含量。
用乙醇检测仪检测乙醇量，诊断酒后驾车
（3）有些药物还可以通过唾液、汗液、泪液等排泄。
注：有些药物及其代谢物通过排泄器官时可以改变排泄物的颜色，应特别提醒患者，以免造成恐慌。
● 如利福平可使尿液等变红；
● 苯妥英钠－尿液呈粉红、红色、红棕色；
● 阿米替林－蓝绿色；
● 吲哚美辛－绿色（肝损伤引起的胆绿血症）；
● 酚酞－红色；
● 华法林－橙色；
● 呋喃妥因、呋喃唑酮－棕色或橙棕色；
● 维生素B2－深黄色等。
复习思考题
1.下列属于肝药酶抑制剂的药物有BCD
A.苯妥英钠 B.氯霉素 C.酮康唑 D.西咪替丁 E.利福平
2.下列药物中，具有药酶诱导作用的药物是ABD
A.卡马西平 B.苯巴比妥 C.氯霉素 D.苯妥英钠 E.西咪替丁
3.药物首过效应发生于（ B ）
A 舌下 B 口服 C 肌内注射 D 吸入
4.药物的消除速度决定药物作用的( A ）
A 持续时间 B 起效快慢 C 与受体亲和力的大小 D 效价强度
