第二节   药物的体内过程

学习目标：

1.掌握首过消除、肝药酶、血药稳态浓度、半衰期和生物利用度的概念。 

2.熟悉药物吸收、分布、代谢、排泄的基本规律及其影响因素；熟悉各种给药途径的特点。       

3.了解药物跨膜转运方式。

药物在体内的过程包括：吸收、分布、生物转化、排泄。

吸收  ——药物从给药部位进入血液循环的过程，称为吸收。

一、药物的给药途经

胃肠道：口服，舌下，直肠

注 射：静脉，肌肉，皮下

其 他：吸入，鼻腔，局部，皮肤

除静脉（血管内）给药外，其他给药途径均存在吸收的过程。药物吸收的速度和程度直接影响药物作用的快慢和强弱。

二、影响药物吸收的因素

1.药物本身的理化性质(如脂溶性、解离度、分子量等)，剂型(如药物的溶出度)

2.给药途径

2.吸收环境  机体对药物吸收也产生影响，包括胃肠道的pH、胃排空、肠蠕动性、吸收面积大小、吸收部位的血流量等。

药物吸收的快慢和多少直接影响着药物起效的快慢和作用强弱，药物吸收的多少和快慢受给药途径不同等诸多因素的影响，其中吸收部位的血液循环状况是影响药物吸收的共性因素，吸收部位的血液循环越丰富，药物吸收越快，否则药物吸收则慢，不同给药途径的吸收特点如下，

三、胃肠道给药

1.口服给药

常用、安全、方便和经济。缓慢，影响因素多；

影响口服给药吸收的因素

（1）首过消除

首过消除又称为首关效应，是指某些药物经口服在通过胃肠黏膜和肝脏时，部分被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低的现象。

（2）胃肠蠕动

胃排空：延缓，有利一些碱性药物在胃中的溶解，会促进其进入肠道吸收;某些酸性药物则相反，如丙胺太林延缓胃排空，使对乙酰氨基酚的吸收减慢。

肠蠕动：可促进固体药物制剂的崩解和溶解，有利于药物的吸收;蠕动加快，药物在肠内停留时间缩短，使一些溶解度小或有特殊转运的药物吸收不完全。

肠衣剂型：能保护某些药物免受酸性环境破坏，还能防止对胃的刺激。

(3)食物

食物对不同药物在胃肠道中吸收的影响不一。

2.舌下给药

舌下给药→口腔黏膜吸收→口腔静脉→上腔静脉

特点：

● 吸收面积小，但血流丰富，吸收较迅速，起效快。

● 避免肝脏的首过消除，对某些药物特别有意义。

● 在胃肠道中不稳定或在肝中易被破坏的药物，如可采用此给药途径。如硝酸甘油、异丙肾上腺素或甲睾酮等。 

3.直肠给药

直肠给药→痔上、痔中和痔下静脉→血液循环

特点：

● 药物容易吸收：吸收面积不大，血流量较为富。

● 缺点→吸收不规则、不完全，有些药物对直肠黏膜有刺激。

● 痔上静脉→经过肝脏→血液循环，存在肝脏首过消除的可能性，程度低于口服给药。

● 吸收面积小，肠腔液体量少，不利于多数药物溶解。但当患者处于昏迷、呕吐状态，尤其儿童不宜口服时可考虑直肠给药。

口服、舌下、直肠给药异同点

4.注射给药

注射给药吸收迅速完全。但用药不方便，费用较高。

（1）静脉注射、静脉滴注

特点：

★ 直接进入体循环，生物利用度高，无吸收过程。

★立即起效，特别适用于危重症病人的抢救治疗。 

★常用比较部位为手背静脉，那婴儿可用头皮静脉。

★ 易产生不良反应，对制剂，配伍用药和给药速度的均有严格要求。

（2）肌内注射

将药液注入肌肉组织药物，通过肌内毛细血管进入血循环，肌内注射一次量1~5毫升为宜，水溶液、混悬液、油溶液制剂均可进行肌内注射，药物在组织间液溶解越快吸收就越快，水溶液制剂易溶于组织间液，故吸收快，而混悬液、油溶液等制剂吸收较慢。

水溶性药物吸收快特点

★ 注射部位的血流速率。

★ 部位：一般三角肌或股外肌注射比臀大肌吸收快。

★ 性别：臀大肌注射时，女性的吸收较男性慢。

★ 剂型：油溶液或混悬液，吸收较慢，但比较恒定。

（3）皮下注射

将药液注入皮下组织药物，通过皮下毛细血管吸收较快，且完全单注射量有限，以1~2毫升为宜，主要适用于水溶液制剂，刺激性药物不宜皮下注射，以免引起局部疼痛，炎症、硬节等，

吸收缓慢，较为恒定，可维持稳定的药效。适用无刺激性药物。

5.吸入给药

药物经鼻口吸入，从肺上皮细胞或呼吸道黏膜吸收→进入血液循环。

特点：

◆ 起效速度快，与静脉注射相当。肺的表面积大。

◆ 气体或挥发性药物，尤其适合肺部疾病。

◆ 吸入给药，经肺泡上皮吸收，其表面积很大，吸收挥发性药物或气体非常迅速。

缺点：药物剂量难以控制，会对肺上皮产生刺激。

6.局部给药

皮肤、粘膜的给药。

7.经皮给药

经皮肤吸收，需再加入了促皮吸收剂。

完好的皮肤除少数脂溶性极大的药物能吸收，多数药物不易从此吸收。近年来有许多促皮吸收剂出现（如氮酮）与药物制成贴皮剂，以达到较持久疗效，如硝酸甘油贴皮剂。

分布

分布是指药物吸收后，从血循环到达机体各个部位和组织的过程，药物分布与药物作用密切相关。大多数药物在体内的分布是不均匀的

影响药物在体内分布的因素

1.与血浆蛋白结合的程度

2.局部器官的血流量

3.药物与组织的亲和力

4.体液pH

5.特殊屏障：血脑屏障；胎盘屏障；血眼屏障。

6.药物的理化特性：如分子的大小、脂溶性、极性、pKa、与组织的亲和力及稳定性等。

一、药物与血浆蛋白结合（下图需修改）

1.药理活性暂时消失。

2.分子变大不易通过毛细血管壁药物暂时“储存”于血液中。

3.可逆性

★ 药物与血浆蛋白的结合是可逆的，药物在血液中转运时，结合型与游离型药物快速达到动态平衡。

★ 游离型药物→透过生物膜→血液中游离型药物浓度降低→结合型药物，释出游离型药物。

4.药物与血浆蛋白结合特异性低，两个或两个以上药物和竞争性与同一血浆蛋白结合而发生置换现象，当这样的药物同时应用时，就会发生游离型药物增多，使药效增强甚至出现毒性反应。

5.饱和性

药物与血浆蛋白结合具有饱和性，当血药浓度过高，血浆蛋白结合达到饱和时，游离性药物突然增多，可使药效增强甚至出现毒性反应。

★ 血浆中蛋白有一定的量，与药物的结合有限，因此，药物与血浆蛋白结合具有饱和性。

★ 当药物浓度大于血浆蛋白结合能力时→饱和→游离型药物急剧增加→毒性反应。

★ 两种药物→竞争结合同一蛋白→置换→游离型药物浓度增加→导致中毒。

★ 与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，如磺胺药→置换胆红素→新生儿核黄疸。

注：在某些病理情况下，如肝硬化、慢性肾炎、尿毒症、极度营养不良等，血浆蛋白减少，药物与血浆蛋白结合减少，游离型药物增多，易引起毒性反应。

例2：口服抗凝血药华法林后再服用解热镇痛药保泰松，应如何调整剂量？为什么？

案例分析：

保泰松→结合型双香豆素→游离型→浓度增加→出血反应。

在联合用药时，应注意减少剂量，避免由此造成的毒性反应。

二、局部器官血流量

药物首先分布于肝、肾、脑、心等血流量相对较大的器官组织，然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血液灌注量相对较小的组织，称为药物的再分布。

三、药物与组织的亲和力

● 药物与某些组织有亲和力，使药物在该组织的分布浓度明显高于其他组织。

● 如碘主要集中在甲状腺；钙沉积于骨骼中；

● 汞、砷、锑等重金属和类金属在肝、肾中分布较多，中毒时可损害这些器官。

● 有时药物分布多的一些组织，并非药物的作用部位，而与药物的毒性有关。如四环素与钙络合沉积于骨骼与牙齿中，可使儿童骨骼和牙齿的正常生长发育受到抑制。

四、药物的理化性质和体液的pH

在生理条件下，细胞内液的pH约为7.0，细胞外液的pH约为7.4，弱碱性药物在细胞外液解离型少，容易进入细胞内，故细胞内浓度略高，而弱酸性药物则相反。

五、特殊屏障

药物在血液与器官组织之间转运时所受到的阻碍称为屏障。

1.血脑屏障：主要是指血液与脑组织、血液与脑脊液间的屏障。能阻碍药物进入脑中，有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定。

● 新生儿血脑屏障尚未发育完全，其中枢神经易受药物的影响。

● 当脑膜炎症时，血脑屏障通透性增加，此时应用大剂量磺胺嘧啶、青霉素等，可在脑脊液中达到有效治疗浓度而发挥作用。

2.胎盘屏障：是指胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，它能将母体与胎儿血液隔开。

胎盘屏障的通透性与一般生物膜无明显差异

特点：通透性与一般生物膜无明显的差别，几乎所有药物均可通过。

意义：凡对胎儿有影响的药物，孕妇应禁用或慎用。

3.其他：