第二节 药物作用机制

药物作用机制是指药物产生作用的原理，研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用，药物的作用机制是药物效应动力学研究的重要内容。明确药物作用机制，有助于理解药物产生治疗作用和不良反应的本质，从而为提高疗效、合理用药、安全用药，防止和缓解不良反应提供理论依据。

一、特异性药物作用机制

特异性药物作用机制主要与药物的化学结构有关，他们通过作用受体改变酶离子通道等功能，从而诱发一系列生理生化效应。

●根据近代分子生物学和生物化学的研究，大多数药物是通过与细胞上受体相结合而产生作用，以受体学说来还你，阐明药物作用机制已占重要地位，作用于受体的药物，根据药物与受体的后所产生效应不同，分为受体受体激动药，部分受体激动药和受体阻断药。

（一）药物与受体

1.受体概念

受体是存在于细胞膜、细胞内的大分子蛋白质。能识别、结合特异性配体并引起特定的生理效应，具有极高的识别能力

配体是指能与受体特异性结合的物质。a）内源性：激素、神经递质、血管活性物质；b）外源性：主要是药物

2.受体与药物的相互作用

药物和受体结合具备两个条件：

亲合力：药物与受体结合的能力

内在活性：药物与受体结合时能激动受体的能力。

3.作用于受体的药物分类

（1）受体激动药：又称受体兴奋药或某某受体拟似药，与受体既有较强亲和力，又有较强内在活性的药物，能与受体结合产生最大效应。

如：吗啡激动阿片受体，产生强效镇痛作用。

（2）部分激动药：与受体有较强的亲和力，但内在活性不强的药物。其与受体结合后只能产生较弱的效应，当与受体激动，药合用时则拮抗受体激动药的部分，效应表现为部分阻断作用。

如：喷他佐辛可产生较弱的镇痛效应，当其与吗啡合用时，可对抗后者镇痛作用的发挥。

（3）受体阻断药：又称受体拮抗药或某某受体对抗药，与受体有较强亲和力，但无内在活性的药物。可对抗激动药的作用，可分为竞争性阻断药和非竞争性阻断药。

如：普萘洛尔与β受体结合，能阻断肾上腺素与β受体结合，呈现拮抗肾上腺素的作用，使心脏抑制。

4.受体的数目的调节

受体调节：受体数量、亲和力和效应力在生理、病理和药理等因素影响下而发生的变化。

向上调节：受体数量增多，亲和力加大及效应力增强。（停药反跳的原因）

向下调节：受体的数量减少、亲和力减弱及效应力降低。（药效降低、产生耐受性的原因）

（二）参与或干扰细胞代谢    如维生素d参与钙代谢，可治疗佝偻病，巯嘌呤可干扰嘌呤代谢而呈现抗癌作用。

（三）影响酶的活性    如依那普利可抑制血管元素转化酶，减少血管紧张素Ⅱ的形成，降低血压。

（四）影响离子通道   如硝苯地平主治血管平滑肌的钙通道，从而舒张小动脉，降低血压。

（五）影响物质转移   如大剂量碘剂抑制甲状腺激素释放，产生抗甲状腺作用，

（六）影响免疫     免疫增强药：如丙种球蛋白 ；免疫抑制药：如环孢霉素。

（七）影响代谢   抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程; 磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。

二、非特异性药物作用机制 

主要与药物的理化性质如溶解度、解离度、渗透压、表面张力等有关，是通过化学反应或物理作用改变细胞周围的理化条件而为药理效应。

● 口服氢氧化铝等抗酸药中和胃酸；

● 静脉注射甘露醇提高血浆渗透压引起组织脱水；

● 用二巯基丙醇等络合剂与砷、汞等发生络合反应，解救其中毒等。

由于药物的作用过程是一系列生理生化过程的连锁反应，上述对于药物作用机制的分类就是人为地归纳，人类对药物作用的机制的研究是一个不断发展和完善的过程。