第二章  

学习目标

1. 掌握药物的基本作用、药物的选择性、预防作用、治疗作用、不良反应、副作用、毒性反应、超敏反应、后遗效应、停药反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性，受体激动药和受体拮抗药的概念。

2. 熟悉药物作用方式和药物作用的选择性的临床意义。

3. 了解药物作用机制。

第一节   药物基本作用

一、药物的作用和药物效应

● 药物作用（drug action）是指始发于药物与机体细胞分子之间的反应。例如肾上腺素与心肌细胞的β受体结合并使之兴奋。

● 药物效应（drug effect）是指继发于药物作用之后的机体功能和/或的形态的变化，例如肾上腺素引起的心肌收缩力增强。

两者之间有因果关系，由于两者意义接近，在习惯用法上并不严加区别，但两者同用时应体现先后顺序。

二、药物的基本作用

尽管药物的种类繁多，作用各异，但其作用多是在机体原有生理生化功能基础上产生的，所以药物作用于机体，其基本作用表现为兴奋（excitation）或抑制(inhibition).使原有功能活动增强称为兴奋作用，如肌肉收缩，心理分泌增多，心率加快等;使原有功能活动减弱成为抑制作用，如肌肉松弛，腺体分泌减少，心率减慢等。

三、药物作用的选择性

药物吸收进血液循环后分布于全身，但并不是对各组织器官都产生相同的作用。大多数药物在治疗剂量时，只对某一个或几个组织器官产生明显作用，而对其他组织器官无作用或无明显作用，此被称为药物作用的选择性（selectivity）.产生药物选择性的基础是:药物分布不均匀，药物与组织亲和力不同，组织结构有差异，细胞代谢有差异等。

意义：药物分类的依据，选择用药的基础。

特点：

● 选择性高的药物针对性强,副作用少，作用范围相对窄。（如异丙托溴铵缓解气道痉挛）

● 选择性低的药物，应用时针对性差，副作用多，但作用范围广。（阿托品松弛支气管平滑肌作用较弱）

四、药物作用的方式

（1）局部作用——药物吸收入血以前，在用药局部产生的作用。

如：外用药局部使用，局麻药、口服氢氧化铝在胃内产生的中和胃酸作用。

（2）吸收作用或全身作用——药物从给药部位吸收入血后，分布到机体各组织器官而产生的作用。

如：口服阿司匹林产生的解热镇痛作用。

（3）直接和间接作用  与组织器官直接接触后所产生的效应为直接作用。肾上腺素激动β一受体兴奋心脏作用。间接作用是指由药物的某一作用而引发的另一作用，如酚酞拉明扩张血管作用，导致血压下降，反射性的兴奋交感神经而引起心脏的兴奋作用。明确药物是直接作用还是间接作用，对于制订给药方案具有重要影响，例如肾上腺素兴奋心脏是直接作用，因此，抢救心脏骤停时，采取心内注射给药起效最快。

五、药物作用的两重性 

药物作用具有两重性，药物进入机体后，既可产生对机体有利的防治作用，又可能产生对机体不利的不良反应（adverse drug reaction，ADR）。

（一）防治作用：符合用药目的、有利于防治疾病的作用。

1.预防作用：是指提前用药以防止疾病或症状发生的作用。例如接种卡介苗。

2.治疗作用：是指符合用药目的或能达到治疗效果的作用。

（1）对症治疗：用药目的在于改善症状，减轻病人痛苦（治标）。

如：高热时用解热镇痛抗炎药来退热，但不能消除病因。

（2）对因治疗---用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病（治本）

如：抗生素杀灭体内的病原菌

一般来说，对因治疗比对症治疗重要，但危重急症时，对症治疗的重要性并不亚于对因治疗。例如休克，高热、惊厥、心力衰竭等情况下，二疾病因，严重的症状可使病情进一步恶化，此时立即对症处理，以防病情恶化，为对应治疗赢得时间。为对因治疗赢得时间。有些对症治疗还可延缓病情进展，预防并发症的发生，降低远期病死率，如抗高血压的降压作用等。祖国医学提倡“急则治其标，缓则治其本”“标本兼制”，这些至今仍然是临床实践所遵循的原则。

（二）不良反应(ADR) ：指凡不符合用药目的给病人带来痛苦与危害的药物反应称为不良反应。

不良反应

不良反应(（Adverse reaction） )凡不符合用药目的或给患者带来不适或痛苦的反应。

1. 副作用（side reaction）

是指药物在治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用。

特点：药物固有的作用。可以预料，难以避免，随用药目的而改变。

产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。

2. 毒性反应（toxic reaction）  

是指用药剂量过大或用药时间过长，或机体对药物的敏感性过高时。药物对机体产生的危害性反应。

急性毒性  呼吸、循环及神经等系统

慢性毒性    肝、肾、骨髓、内分泌

特殊毒性    三致：致癌、致畸、致突变

特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。            

产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。

3. 变态反应（allergic reaction）

又称过敏反应，指机体受药物刺激所产生的异常免疫反应，可引起机体生理功能障碍或组织损伤。

特点： 

（1）反应与药物原有效应无关

（2）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。

（3）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。

（4）临床用药前常做皮肤过敏试验  但仍有少数假阳性或假阴性反应。

产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应。

注意事项：变态反应大多不易预知，因此对于易致变态反应的药物或过敏体质的病人，用药前应详细询问病人的过敏史，并做皮肤过敏试验，凡有过敏史或过敏试验阳性者，禁用有关药物。

4. 后遗效应（residual effect）

指停药后血浆药物浓度已降至最小有效浓度以下时仍残存的药理效应称后遗效应。

如服用长效巴比妥类催眠药后，次晨仍有困倦、头昏、乏力等“宿醉”现象。

5. 停药反应（withdrawal reaction）

指长期应用某些药物，突然停药使原有疾病迅速重现或加剧的现象称为停药反应。

如长期服用普萘洛尔治疗高血压，若突然停药会导致血压急剧回升。

6. 继发反应（secondary reaction）  

由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。

如长期应用广谱抗生素，由于敏感菌被抑制，一些不敏感的细菌大量繁殖而引起继发性感染，称二重感染。

7.依赖性（dependence）   

长期应用某些药物后，病人对药物产生主观和客观上连续用药的现象称为依赖性，若停药后仅表现为主观上的不适，没有客观上的体征表现，称为习惯性或精神依赖性，若用药时产生新快感，而停药后不仅会出现主观上的不适，还会发生严重生理功能紊乱的戒断症状，称为成瘾性（addiction）或生理依赖性。

8. 特异质反应（idiosyncratic reaction）  

指某些药物可使少数患者出现与常人不同的特异性不良反应。

如少数红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的病人，在应用伯氨喹、磺胺等药物时，可能引起溶血。