第二节 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢（1h）

一、嘌呤核苷酸的合成代谢

(一) 嘌呤核苷酸的从头合成：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。肝是体内从头合成嘌呤核苷酸主要器官，其次是小肠粘膜、胸腺

嘌呤碱合成的元素来源：

1.从头合成过程： 嘌呤核苷酸从头合成始于PRPP（5'-磷酸核糖-1'-焦磷酸），在磷酸核糖基础上逐步形成嘌呤环。PRPP合成酶是关键酶。

三个阶段：（1）IMP（次黄嘌呤核苷酸）的生成，第①步酰胺转移酶催化5'-磷酸核糖胺（PRA）生成的反应是关键步骤;（2）AMP、GMP的生成；（3）ATP、GTP的生成

2.调节：合成消耗大量的氨基酸和ATP，机体进行着精细的调控，以反馈调节为主。主要调控位点是PRPP合成酶和酰胺转移酶。

(二) 嘌呤核苷酸的补救合成

2种方式：

1.利用现成的嘌呤碱或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸，2个酶的作用腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribosyl  transferase, APRT)和次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT)

2.重新利用腺嘌呤核苷生成腺嘌呤核苷酸，酶是腺苷激酶(adenosine kinase)

意义：1.补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。

          2.体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。

          3.HGPRT完全缺失，表现自毁容貌征。

IMP、AMP、GMP可以相互转变，保持彼此的平衡。

(三) 脱氧（核糖）核苷酸的生成

在二磷酸核苷（NDP）水平上进行。

（四）嘌呤核苷酸的抗代谢物

抗代谢物：是指某些嘌呤、嘧啶、叶酸以及某些氨基酸类似物，具有通过竞争性抑制或者以假乱真等方式干扰或阻断核苷酸的正常合成代谢，从而进一步抑制核酸、蛋白质合成以及细胞增殖。

嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。

嘌呤类似物	氨基酸类似物	叶酸类似物
6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等	氮杂丝氨酸等	氨蝶呤 氨甲蝶呤等

二、嘌呤核苷酸的分解代谢

嘌呤分解的终产物是水溶性较差的尿酸。当高嘌呤饮食、体内核苷酸大量分解、肾病等时，血尿酸升高，沉积在关节部位，引发反复性炎症，即“痛风症”。临床用别嘌呤醇（次黄嘌呤结构类似物）治疗痛风。

重点内容：嘌呤环各元素的来源，从头合成的概念，补救合成的概念和意义，抗代谢物的概念，嘌呤核苷酸的降解产物。

难点内容：核苷酸从头合成途径及调节。

本节新进展：抗肿瘤药物的研制